Экватор 20мг/5мг №30, табл.

Описание

Торговое название

Экватор®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, 20 мг/5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: лизиноприл 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 12, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «GF2» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Код АТХ С09ВВ

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь концентрация препарата в плазме достигает максимума через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 %, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60 % в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 %. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение и связывание с белками

Почти не связывается с белками плазмы крови, кроме ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Проницаемость через гематоэнцефалический барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не метаболизируется в организме.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч. Почечный клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет длительный терминальный период полувыведения, что не способствует накоплению препарата в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщаемое связывание с АПФ и не носит дозозависимого характера.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится через почки, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается на 13 %, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60 %. Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30 % согласно данным по выведению с мочой), однако воздействие препарата увеличилось (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми пациентами из-за снижения клиренса.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме по сравнению со здоровыми участниками исследования (увеличение AUC в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16 % по сравнению со здоровыми участниками.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC (приблизительно на 60 %) больше, чем у пациентов молодого возраста.

Амлодипин

Всасывание

После приема терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после применения. Приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Абсолютная биодоступность амлодипина составляет 64-80 %.

Распределение и связывание с белками

Объём распределения равняется приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Терминальный период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 35-50 часов и соответствует приему препарата один раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени в неактивный метаболит, и только 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводится с мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина и увеличение значений AUC и периода полувыведения приблизительно на 40-60 %.

У лиц пожилого возраста время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (tmax) у пожилых и более молодых людей практически одинаковое. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожиданиям для исследуемой возрастной группы.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Не описано фармакокинетических взаимодействий между активными компонентами препарата Экватор®.

Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, T1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов по отдельности.

Прием пищи не влияет на всасываемость препарата Экватор®.

Фармакодинамика

Экватор® - это комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий действующие вещества лизиноприл и амлодипин.

Лизиноприл - ингибитор фермента пептидил дипептидазы. Ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который катализирует конверсию ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона и повышает уровень вазодилататора брадикинина. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД). Эти изменения могут сопровождаться увеличением минутного объема крови без изменения частоты сердечных сокращений, а также увеличением почечного кровотока. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия.

Хотя первоначальный эффект лизиноприла опосредован через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, лизиноприл также эффективен и у пациентов с низкой активностью ренина в плазме. Кроме прямого влияния на снижение артериального давления, лизиноприл уменьшает микроальбуминурию за счет изменения гемодинамических условий и структуры ткани в клубочках почек. Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом.

Антигипертензивный эффект лизиноприла обычно наступает через 1 час после приема и достигает максимума через 6 часов и сохраняется длительное время. Продолжительность действия 24 часа (зависит от дозы). Резкая отмена лечения лизиноприлом не приводит к выраженному синдрому отмены (повышение артериального давления).

Амлодипин – это дигидропиридиновый блокатор «медленных» кальциевых каналов. Снижает поступление ионов кальция в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудов за счет ингибирования «медленных» кальциевых каналов клеточных мембран. Амлодипин снижает тонус гладких мышц артериол и общее периферическое сосудистое сопротивление, что в свою очередь приводит к понижению системного артериального давления.

Прием амлодипина один раз в сутки ежедневно приводит к снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает. Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия

- заместительная терапия у взрослых пациентов, ранее принимавших одновременно лизиноприл 20 мг и амлодипин 5 мг и достигших адекватного контроля артериального давления.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза – одна таблетка Экватор® 20/5 мг ежедневно. Максимальная суточная доза – одна таблетка Экватор® 20/5мг.

Как правило, комбинированный препарат с фиксированной дозой не следует применять для начальной терапии.

Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 мг и 5 мг соответственно. В случае необходимости корректировки дозы, можно рекомендовать титрацию дозы отдельных компонентов препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

Чтобы определить оптимальную стартовую дозу и поддерживающую дозу для пациентов с почечной недостаточностью, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения препаратом Экватор® необходимо вести наблюдение за функцией почек, содержанием калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек Экватор® необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах. Амлодипин не выводится при диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому этот лекарственный препарат следует назначать с осторожностью, с наименьшей рекомендованной дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печёночной недостаточностью необходимо титровать дозы, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Фармакокинетические исследования амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Дозирование амлодипина у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью следует начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до оптимальной дозы.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено изменений, связанных с возрастом профиля эффективности или безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Побочные действия

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- головокружение, головная боль, сомноленция, утомляемость

- учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия

- сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата

- слабость, диарея, тошнота, рвота, боль в животе

- нарушение функции почек

- периферические отеки, отек лодыжки, гиперемия кожи

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

- нарушение сна, бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, астения, недомогание

- парестезии, гипестезии, вертиго, тремор, обморок, дисгевзия

- расстройства зрения (в т.ч. диплопия)

- шум в ушах

- тахикардия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровоборащения, вероятно в результате чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно

- одышка

- боли в грудной клетке, спине, артралгии, миалгии, тонические судороги в мышцах

- ринит

- сухость во рту, диспепсия, изменение дефекации (диарея, запоры)

- зуд, кожные высыпания, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема

- расстройство мочеиспускания (в т.ч. учащенное мочеиспускание), никтурия

- импотенция, гинекомастия

- повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов

- увеличение или снижение массы тела

Редко(от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- спутанность сознания

- псориаз, крапивница, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани, языка

- острая почечная недостаточность, уремия

- незначительное снижение гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата, гипербилирубинемия, гипонатриемия

Очень редко(< 1/10 000)

- угнетение костномозгового кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; гемолитическая анемия, анемия, лимфоаденопатии

- аутоиммунные нарушения

- гипогликемия, гипергликемия

- периферическая нейропатия

- повышение артериального давления

- инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит

- бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит

- интестинальный ангионевротический отек

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, вульгарная пузырчатка, светочувствительность, псевдолимфома кожи, крапивница, отек Квинке

- олигурия/анурия

Получены данные о том, что синдром псевдолимфома кожи может включать один или более из ниже перечисленных симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

При применении амлодипина также зарегистрированы исключительные случаи возникновения экстрапирамидного синдрома.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ

- повышенная чувствительность к амплодипину или другим производным дигидропиридинов

- повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата

- выраженная артериальная гипотензия

- ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- гемодинамически значимый аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, кардиогенный шок

- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней)

- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)

Лекарственные взаимодействия

Лизиноприл

Вещества, влияющие на содержание калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид и триамтерен), пищевые добавки с калием, калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать содержание калия в сыворотке. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке, так и функции почек. При назначении лизиноприла одновременно с диуретиком, выводящим из организма калий, диуретик-индуцированная гипокалиемия может быть снижена.

Диуретики: в случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать Экватор® в сочетании с диуретиками. У пациентов, уже принимающих диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было назначено недавно, при приеме лизиноприла может иногда наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла может быть снижена, если прием диуретика прекратить до начала лечения лизиноприлом. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

Другие гипотензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременный прием с нитроглицерином или другими нитратами или вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ анестетики/ наркотики: одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению артериального давления.

Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может повышаться вероятность снижения уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): длительное применение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты > 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.

Препараты лития: при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может повысить риск токсичности лития и увеличить и без того высокую интоксикацию литием. Применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется, но если комбинированный препарат окажется необходимым, следует контролировать содержание лития в сыворотке крови в этот период.

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию.

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми средствами группы азолов, антибиотиками группы макролидов (такими как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению эффектов амлодипина, которые более выражены у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется врачебный контроль и при необходимости – коррекция дозы амлодипина.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение с антиконвульсантами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузия): после приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалось развитие фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности с сопутствующей гиперкалиемией и летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.

Другие лекарственные препараты

Гипотензивное действие амлодипина усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных лекарственных препаратов.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.

Связанные с лизиноприлом:

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов, страдающих артериальной гипертензией без осложнений. Развитие артериальной гипотензии может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты, а также у пациентов с выраженной ренин-зависимой артериальной гипертензией. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие приема больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует проводить тщательный мониторинг артериального давления после приема начальной дозы. Эти рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение «лежа» на спине и восполнить потерю жидкости (провести внутривенную инфузию физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения артериального давления после увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые подвергаются риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилятаторами. Это относится к пациентам с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, а также к пациентам в состоянии кардиогенного шока. Если в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда систолическое артериальное давление пациента составляет 120 мм рт. ст. или ниже, доза должна быть снижена. Если систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или ниже, поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или (временно) до 2,5 мг. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более 1 часа), то лизиноприл необходимо отменить.

Нарушение функции почек

В случаях нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин), начальную дозу лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов необходимо вести наблюдение за содержанием калия и концентрацией креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к еще большему нарушению функции почек. Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у таких пациентов, как правило, обратимой.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Подобное состояние может потребовать снижения дозы и/или прекращения приема диуретика и/или лизиноприла.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимое после отмены препарата. Такие изменения особенно характерны для пациентов с почечной недостаточностью. При наличии у пациента также реноваскулярной гипертензии, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов необходимо начинать с низких доз под тщательным медицинском наблюдением, и осторожно титровать дозу.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 мкмоль/л и/или протеинурия превышающая 500 мг/сутки). Если на фоне лечения лизиноприлом развивается нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л или вдвое превышает значение до начала лечения), лизиноприл необходимо отменить.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В этих случаях прием препарата Экватор® следует немедленно прекратить и за пациентом установить тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Даже в случае отека языка, без симптомов дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами может оказаться недостаточным.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. У пациентов с отеком языка, глотки и гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует сразу же оказать неотложную медицинскую помощь. К надлежащим мерам относятся: подкожное введение 0,3 – 0,5 мг или медленное внутривенное введение 0,1 мг 0,1 % раствора адреналина (эпинефрина), внутривенное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. За пациентом следует вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69), и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов, анафилактоидные реакции были предупреждены посредством временной отмены ингибиторов АПФ и развивались вновь после случайного приема данного лекарственного средства.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприла и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом, рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Оперативное вмешательство/ общая анестезия

У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызывать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). В случае необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.

Расовая принадлежность

У представителей негроидной расы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ.

Связанные с амлодипином:

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.