Дуопрост 2,5 мл, гл. капли

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ДУОПРОСТ

Торговое название

Дуопрост

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капли глазные, 2.5 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активные вещества: латанопрост 0.05 мг, тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 6.83 мг (5.00 мг);

вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, 1 M раствор натрия гидроксида или 1 М кислота хлороводородная, вода очищенная.

Описание
Прозрачный бесцветный раствор без механических включений

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ S01ED51

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимолола ма-

леатом не установлено, хотя через 1-4 часа после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в два раза выше, чем при монотерапии.

Латанопрост

Латанопрост всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз под действием эстераз до биологически активной кислоты. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 часов, а в плазме крови – только в течение первого часа после местного применения.

Максимальная концентрация латанопроста (примерно 15-30 нг/мл) в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения. После применения в виде глазных капель латанопрост распределяется, в первую очередь, в переднем сегменте, в конъюнктиве и в веках и только незначительное количество препарата достигает заднего сегмента.

Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов, которые не имеют или имеют слабую биологическую активность. Метаболиты, в основном, выводятся с мочой (88 % введенной дозы).

Период полувыведения из плазмы (t1/2) составляет 17 мин. Биодоступность латанопроста в форме кислоты составляет 45 %.

Тимолола малеат

При местном применении тимолола малеат быстро проникает через роговицу. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1 ч. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10-20 минут после применения препарата по одной капле в каждый глаз один раз в сутки (300 мкг/сут). Незначительное количество тимолола малеат попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды коньюнктивы, слизистой носа и слезного тракта. Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками – с мочой.

Период полувыведения из плазмы (t1/2) составляет около 6 ч.

Фармакодинамика

В состав препарата Дуопрост входят два активных компонента - латанопрост и тимолола малеат. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при применении каждого из этих компонентов в виде монотерапии.

Латанопрост - аналог простагландина F2a, является селективным агонистом рецепторов простаноида FP. Латанопрост снижает ВГД путем увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер.

В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцеина в задний сегмент глаза при псевдофакии и при применении в терапевтических дозах не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Тимолол - неселективный β-1- и β-2 адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта.

Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен - основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако, в некоторых исследования отмечено также небольшое увеличение оттока.

Действие комбинации латанопроста и тимолола малеата начинается в течение часа, а максимальный эффект наблюдается в течение 6-8 часов.

При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч после введения.

Показания к применению

- снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности бета-блокаторов местного применения или аналогов простагландинов

Способ применения и дозы

Взрослым (в том числе пожилым) по одной капле в пораженный глаз(а) один раз в сутки.

В случае пропуска одной дозы следует продолжать лечение, применяя следующую дозу согласно графику. Нельзя закапывать в пораженный глаз более одной капли в сутки.

В случае совместного применения Дуопроста с другим офтальмологическим препаратом соблюдают интервал не менее 5 мин между применением.

Следует снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и надевать их вновь лишь спустя 15 минут.

При перекрытии носослезного канала или закрывании век на 2 минуты системное всасывание снижается. Это может приводить к ослаблению системных побочных эффектов и повышению местной активности.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10):

-усиление пигментации радужной оболочки глаза

Часто (≥1/100, <1/10):

-раздражение глаз (в том числе покалывание, жжение и зуд), боль в глазах

Нечасто (≥1/1000, <1/100):

- нарушение зрения, блефарит, катаракта, поражения конъюнктивы (фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, точечный кератит и др.), нарушения рефракции, гиперемия глаза, кератит, фотофобия, выпадение полей зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение

- головная боль

- гипогликемия, гиперхолестеринемия

- гипертрихоз, сыпь, зуд и изменения кожи (раздражение, дерматохалазион и др.)

Очень редко (<1/10 000)

- кальцификация роговицы в связи с фосфатами в препарате

Неизвестно

- синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции

- депрессия

- гипертензия

- артрит

Специфичны латанопросту:

- головокружение

- раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела); преходящие точечные эрозии эпителия, отек век, отек и эрозии роговицы; удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос; ирит/увеит; макулярный отек (у пациентов с афакией, у лиц с псевдоафакией и разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека), в т.ч. цистоидный; изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза; затуманенное зрение, герпетический кератит, фотофобия, киста радужной оболочки, изменения в периорбитальной области и в области века, приводящее к углублению борозды века

- кожная сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках

- сердцебиение, усугубление стенокардии у пациентов с уже существующим заболеванием

- астма (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка

- боль в суставах и мышцах

- неспецифические боли в груди

Специфичны тимололу:

- признаки и симптомы системных аллергических реакций, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, аллергическая реакция

- анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом

- изменения поведения и психические расстройства, в т.ч. спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, потеря памяти, снижение либидо, бессонница и ночные кошмары, депрессия

- ишемия головного мозга, острые нарушения мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов myasthenia gravis, парестезия, сонливость,

обморок, головная боль

- цистоидный макулярный отек, эрозия и снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств; птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия, сухость глаз, блефарит, кератит, жжение, покалывание, слезотечение, нечеткость зрения.

- шум в ушах

- брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, прогрессирование стенокардии

- артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание рук и ног, перемежающаяся хромота

- бронхоспазм (преимущественно у больных с предшествующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких и дыхательная недостаточность

- тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту, боль в животе, рвота, дисгевзия, ретроперитонеальный фиброз

- алопеция, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь

- системная красная волчанка

- астения, утомляемость, боль в груди, отеки

- боль в мышах

- половая дисфункция, снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони

Противопоказания

- повышенная чувствительность к латанопросту, тимолола малеату или другим компонентам препарата

- воздушная болезнь, бронхиальная астма, включая бронхиальную астму в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких тяжелого течения

- синусовая брадикардия, синдром слабости синусового угла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени при отсутствии функционирующего электрокардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью:

Воспалительная, неоваскулярная, закрытоугольная или врожденная глаукома, открытоугольная глаукома в сочетании с псевдофакией, пигментная глаукома (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата); афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика, пациенты с известными факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в том числе цистоидного).

Лекарственные взаимодействия

При применении препарата Дуопрост пациентам, получающим бета-адреноблокатор внутрь, возможно более выраженное снижение ВГД или усиление системных проявлений бета-адреноблокаторов, поэтому одновременное местное применение двух и более бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.

При одновременном применении тимолола малеата с адреналином (эпинефрином) иногда развивался мидриаз.

При сочетании тимолола малеата с перечисленными ниже препаратами возможно аддитивное действие с развитием системной гипотензии и/или выраженной брадикардии:

· блокаторы кальциевых каналов;

· средства, вызывающие снижение уровня катехоламинов, или бета-адреноблокаторы;

· антиаритмические средства (включая амиодарон);

· парасимпатомиметическими средствами;

· симпатолитическими средствами (включая гуанетидин);

· сердечные гликозиды.

Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических средств.

Сообщалось об усилении системной блокады бета-адренергических рецепторов (понижение частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированной терапии ингибиторами цитохрома CYP2D6 (включая хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

При приеме бета-адреноблокаторов может усиливаться гипертензивная реакция на резкую отмену клонидина.

Особые указания

Дуопрост содержит бензалконий хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах. Бензалкония хлорида, как известно, является причиной пунктирной кератопатии и / или токсичной язвенной кератопатии, может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Поэтому контактные линзы следует вынимать, а затем их можно будет вставить вновь через 15 мин после закапывания.

Латанопрост

Перед назначением лечения следует проинформировать пациента о возможности изменения цвета глаз. Латанопрост может вызывать постепенное увеличение содержания коричневого пигмента в радужке. Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают коричневый цвет. В большинстве случаев изменение цвета является незначительным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается, главным образом, у пациентов со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричне-

вый цвет.

При определении степени пигментации радужки в течение более 5 лет не выявлено нежелательных последствий усиления пигментации даже при продолжении терапии латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от наличия или отсутствия усиления пигментации радужки. Следовательно, лечение латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки. Такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.

Усиление пигментации радужки обычно наблюдается в течение первого года после начала лечения, редко – в течение второго или третьего года. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации радужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необратимым.

В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым.

Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.

У пациентов, применяющих капли только в один глаз, возможно развитие гетерохромии.

Следует с осторожностью применять латанопрост у пациентов с герпетическим кератитом в анамнезе. Латанопрост не следует применять в случае активного кератита, вызванного простым герпесом, а также у пациентов, у которых в анамнезе имеется рецидивирующий герпетический кератит, особенно вызванный аналогами простагландинов.

Сообщалось о случаях макулярного отека, в том числе кистозного макулярного отека, при лечении латанопростом. Эти явления главным образом возникали у пациентов с афакией, у лиц с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека. В связи с этим Дуопрост должен применяться у таких пациентов с осторожностью.

Отсутствуют документально оформленные данные о применении латанопроста при воспалительной, неоваскулярной или хронической закрытоугольной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакическим глазом и при пигментной глаукоме.

Тимолола малеат

При местном применении бета-адреноблокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при их системном применении. Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола малеата могут возникнуть следующие реакции со стороны сердца и системы дыхания: прогрессирование ишемической болезни сердца, стенокардии Принцметала, а также периферических (тяжелой формы болезни Рейно или синдрома Рейно) и центральных циркуляторных нарушений, гипотензия, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы, в т.ч. бронхоспазм с летальным исходом у больных астмой, брадикардия. С осторожностью применять у пациентов с ХОБЛ легкой и умеренной степени и только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.

В связи с негативным влиянием тимолола малеат на время проведения импульса бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с блокадой сердца первой степени.

Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует обсудить целесообразность постепенной отмены бета-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную бета-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при общем наркозе.

Бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических средств и маскировать симптомы и проявления гипогликемии. Их следует применять с осторожностью у больных со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особенно лабильного течения), получающих инсулин или пероральные сахароснижающие средства.

Терапия бета-адреноблокаторами может маскировать некоторые основные симптомы и проявления гипертиреоза. Резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.

При лечении бета-адреноблокаторами у больных с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом адреналин в обычных дозах, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.

При применении средств, снижающих ВГД, описана отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных процедур.

Офтальмологические препараты из группы бета-адреноблокаторов могут вызывать сухость глаз. Следует проявлять осторожность при применении у пациентов с заболеваниями роговицы.

Беременность и период лактации

Препарат Дуопрост не рекомендуется применять у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза/риск для матери и плода).

Препарат выделяется с молоком, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Нет данных о передозировке у людей с латанопростом/тимололом.

Симптомы: раздражение глаз, конъюнктивальная или эписклеральная гиперемия – признаки передозировки латанопростом и головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота, усталость, приливы и потливость - – признаки передозировки тимололом.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По не менее 2.5 мл препарата в полиэтиленовый флакон вместимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей и завинчивающейся крышкой с предохранительным кольцом.

На флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 0С до 8 0С.

После вскрытия флакона при температуре не выше 25 0C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Период применения после вскрытия флакона не более 4 недель.

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор, № 1А, Румыния