ПегИнтрон 120 мкг/0,5 мл, №1, пор.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

ПегИнтрон 120 мкг/0,5 мл, №1, пор.

Наличие
Нет в наличии
Модель
4820044930523
Страна
Франция
Производитель
Schering Plough
Товара нет в наличии но можно Сделать предзаказ
  • Описание

Описание


Инструкция

по медицинскому применению лекарственного средства

ПЕГИНТРОН®

PEGINTRON®

Торговое название

ПегИнтрон®

Международное непатентованное название

Пегинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 50мкг/0,5мл, 80/0,5мл, 100/0,5мл, 120/0,5мл

Состав

активное вещество - пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0,5 мл, или 80 мкг/0,5 мл, или 100 мкг/0,5 мл, 120мкг/0,5мл

вспомогательные вещества: натрия фосфат двухосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80,

растворитель – вода для инъекций 0,7 мл.

Описание

Белый или почти белый лиофилизированный порошок без посторонних включений.

Растворитель - прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Восстановленный раствор - прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Цитокины и иммуномодуляторы. Интерфероны.

Код АТС L03A B10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит, в основном, из монопегилированных молекул. Период полувыведения ПегИнтрона из плазмы крови превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с биологической активностью свободного интерферона альфа-2b, но она несколько слабее. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15 – 44 часа и сохраняется в течение 48 – 72 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUG) ПегИнтрона увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако увеличение биологической активности незначительно. Период полувыведения ПегИнтрона составляет в среднем около 40 часов (13,3 ч), общий клиренс-22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что часть почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона. При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax AUG и период полувыведения пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении ПегИнтрона (1 мкг/кг, подкожно, 1 раз в неделю в течение 4 недель), клиренс препарата снижался, в среднем, на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона при монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ПегИнтрона у больных при однократном подкожном применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменение дозы у пожилых людей не требуется.

Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.

Фармакодинамика

ПегИнтрон – это ковалентный коньюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E.coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Этот процесс, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; и если она все-таки происходит, то образовавшиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Показания к применению

- Хронический гепатит В. Лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

- Хронический гепатит С. Лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени, включая больных с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией (коинфекцией).

Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо, также, руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Способ применения и дозы

Хронический гепатит В

Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

ПегИнтрон назначается подкожно в дозе от 1.0 до 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит С

Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Монотерапия.

ПегИнтрон вводят подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг один раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 месяцев. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 месяцев лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 месяцев (т.е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 месяцев лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают. Монотерапия ПегИнтроном у ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С не изучалась.

Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для подкожной инъекции.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют (см. раздел «Рекомендации по коррекции дозы»). При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают.

Применение при нарушении функции почек. (см. «Рекомендации по коррекции дозы»).

Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась, поэтому у таких больных применять ПегИнтрон не следует.

Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного подкожного введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.

Применение у больных в возрасте до 18 лет. Опыт применения ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет отсутствует.

Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для подкожной инъекции.

Комбинированная терапия с рибавирином.

При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела 1 раз в неделю.

Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Прием рибавирина совмещается с приемом пищи. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела:

Масса тела

(кг)

Суточная доза рибавирина

(мг)

Количество капсул

по 200 мг (шт.)

< 65

800

4 а

65 – 85

1000

5 б

> 85

1200

6 в

а: 2 утром + 2 вечером

б: 2 утром + 3 вечером

в: 3 утром + 3 вечером

При комбинированной терапии можно, также, руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона и рибавирина:

Масса тела

(кг)

ПегИнтрон

рибавирин

Дозировка шприц-ручки или флакона

(мкг/0.5 мл)

Доза для введения 1 раз в неделю

(мл)

Суточная доза

(мг)

Количество капсул

(по 200 мг)

< 40

50

0.5

800

4 а

40-50

80

0.4

800

4 а

51-64

80

0.5

800

4 а

65-75

100

0.5

1000

5 б

76-85

120

0.5

1000

5 б

> 85

150*

0.5

1200

6 в

*эта дозировка – только шприц-ручки.

а: 2 утром + 2 вечером

б: 2 утром + 3 вечером

в: 3 утром + 3 вечером

Рекомендуемая продолжительность лечения

Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 1: У пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно. Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения – 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2000000 копий/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вирус не выявлялся в последующий период – до 24 недели лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса – 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса – 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.

Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 2 или 3: Рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы – 24 недели, исключая пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.

Пациенты, инфицированные ВГС генотипа 4: В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса.

Оценка вероятности ответа на лечение у больных с коинфекцией ВГС/ВИЧ

Ранний вирусологический ответ – снижение вирусной нагрузки по крайней мере на 2 log или элиминация РНК вируса через 12 недель – позволяет предсказать устойчивый вирусологический ответ. Отрицательный предсказательный индекс у больных с коинфекцией, получавших комбинированную терапию ПегИнтроном и рибавирином в клиническом исследовании, составил 99% (67/68), а положительный предсказательный индекс – 50% (52/104).

Рекомендации по коррекции дозы

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.

Монотерапия.

Лабораторные показатели

Снижение дозы пегинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если

Прекращение инъекций пегинтерферона альфа-2b, если:

Число нейтрофилов

< 0,75 х 109/л

< 0,5 х 109/л

Число тромбоцитов

< 50 х 109/л

< 25 х 109/л

Комбинированная терапия с рибавирином.

Лабораторные показатели

Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/день*, если:

Снижение дозы только пегинтерферона альфа-2b до половины терапев-тической дозы, если

Прекращение и рибавирина, и пегинтерферона альфа-2b, если:

Содержание гемоглобина

< 10 г/дл

-

< 8,5 г/дл

Содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стадии компенсации

Содержание гемоглобина снизилось на ³ 2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)

< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы

Число лейкоцитов

-

< 1,5 х 109/л

< 1,0 х 109/л

Число нейтрофилов

-

< 0,75 х 109/л

< 0,5 х 109/л

Число тромбоцитов

-

< 50 х 109/л

< 25 х 109/л

Содержание связанного билирубина

-

-

2,5 х ВПН**

Содержание свободного билирубина

> 5 мг/дл

-

> 4 мг/дл (более 4 недель)

Содержание креатинина

-

-

> 2,0 мг/дл

Аланинаминотрансфераза/

Аспартатаминотрансфераза

-

-

2 х (базовое значение)

И > 10 х ВПН**

*Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг в день, должны принимать одну капсулу 200 мг утром и две капсулы по 200 мг вечером.

**Верхний предел нормальных значений.

Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить.

Коррекция дозы при почечной недостаточности. При монотерапии у пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить.

При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин проводиться не должна.

ИнструкциЯ по ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ

ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше).

ПегИнтрон во флаконах. Лиофилизат ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 минут; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Побочные действия

Монотерапия. Большинство нежелательных явлений были легкими или средней тяжести и не требовали изменений терапии. Чаще всего отмечались

- головная боль и миалгии.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥ 10% больных) были:

- боль и воспаление в местах инъекций

- повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетная боль, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, ощущение тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение.

Менее частыми нежелательными явлениями (≥ 2% больных) были:

- зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, лейкопения, анемия, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, вирусные инфекции, беспокойство, одышка, сонливость, тероидные расстройства, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертензия, гиперестезия, затуманивания зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, коньюнктивит, апатия, гипестезия, диарея, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

При клинических исследованиях редко отмечались тяжелые или жизненно опасные психические нарушения, такие как суицид, попытка самоубийства, суицидальные идеи, агрессивное поведение (иногда направленное на окружающих) и психоз, включая галлюцинации

- гранулоцитопения (< 0,75×109/л) наблюдались у 4 и 7% больных

- тромбоцитопения (< 70×109/л) у 1% и 3% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0,5 и 1 мкг/кг, соответственно.

Комбинированная терапия с рибаварином. С частотой 5-10%

-тахикардия, ринит, извращение вкуса

С частотой 2-5%

- гипотензия, обморок, гипертензия, нарушение слезовыделения, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, ощущение сердцебиения, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, фотореакции, лимфаденопатия.

С использованием интерферона альфа -2b редко

- судороги, панкреатит, гипертриглицеридемии, аритмии, диабета, периферической нейропатии.

Очень редко комбинация рибавирина с интефероном альфа-2b может быть ассоциирована с возникновением апластической анемии.

Другие побочные эффекты, которые могут возникать при применении моно-или комбинированной терапии:

- офтальмологические расстройства, о которых редко сообщалось при применении интерферона альфа-2b- ретинопатии (включая макулярный отек), геморрагии сетчатки, обструкции артерии или вены сетчатки, снижение остроты или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.

Возникновение нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмии, связано главным образом с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или с предшествующей терапией кардиотоксическими средствами.

Редко

-рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек и почечная недостаточность

Очень редко

-ишемия миокарда, инфаркт миокарда, цереброваскулярная ишемия и геморрагия, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз или его обострение, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

При применении интерферона альфа-2b сообщалось о развитии широкого сперктра аутоиммунных и иммуноопосредованных нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Ко-инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С.

У ко-инфицированных пациентов, которые применяли пегинтерферон альфа-2b в составе комбинированной терапии с рибавирином, во время проведения клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления:

-нейтропения (26%)

-приобретенная липодистрофия (13%)

-снижение уровня СD4 лимфоцитов (8%)

-снижение аппетита (8%)

-повышение уровня γ-глутамилтрансферары (9%)

-боль в спине (5%)

-ринит (5%)

-повышение уровня амилазы в крови (6%)

-повышение уровня молочной кислоты в крови (5%)

-цитолитический гепатит (6%)

-парестезия (5%)

-повышение уровня липазы (6%)

Данные лабораторных исследований пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С

-гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия)

Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных

У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получавших ПегИнтрон в комбинации с рибавирином в крупных исследованиях, наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой выше 5%, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение числа CD4 клеток (8%), снижение аппетита (8%), повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы (9 %), боль в спине (5%), повышение уровня амилазы в крови (6%), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), гепатит с цитолизом (6%), повышение активности липазы (6%) и боль в конечностях (6%).

Митохондриальная токсичность:

У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, описаны случаи митохондриальной токсичности и лактацидоза.

Лабораторные показатели:

Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении ПегИнтроном в комбинации с рибавирином изменения крови развивались чаще, чем при лечении интерфероном альфа-2b и рибавирином. В клиническом исследовании снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мм3 наблюдалось у 4% (8/194) больных, получавших ПегИнтрон и рибавирин, снижение числа тромбоцитов <50000/мм3 – у 4% (8/194), анемия (гемоглобин <9,4 г/дл) – у 12% (23/194).

Снижение числа CD4-лимфоцитов:

Лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD+4 клеток в течение первых 4 недель, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число CD4+ клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином не оказывала явного негативного влияния на уровень РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности лечения у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом CD4+ клеток <200/мкл ограничены (N= 25).

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному или любому из неактивных компонентов препарата

- гиперчувствительность к любому интерферону

-острый некроз скелетных мышц

- язвенный и ишемический колит

- апластическая анемия

- беременность, не следует начинать лечение до получения негативного

результата теста на беременность

- мужчины, партнерша которых беременна

- аутоимунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе

- заболевание печени в стадии декомпенсации

- тяжелое нарушение функции почек, (клиренс креатинина < 50 мл/мин), почечная недостаточность, трансплантация почки (терапия интерфероном альфа может ассоциироваться с увеличением процентного соотношения отторжения трансплантата почки)

- возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. Поэтому следует осторожно применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ.

Несовместимость. Этот препарат стоит разводить только растворителем, который прилагается. Его нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами.

Особые указания

Применение при нарушении функции почек. Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.

Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не должны получать лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином. При применении комбинации с Ребетолом следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушенной функцией почек и/или пациентов старше 50 лет, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости доза ПегИнтрона должна быть снижена. Если уровень креатина сыворотки увеличивается до >2 мг/дл, терапия должна быть снижена.

Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность терапии пегинтерфероном альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных применять ПегИнтрон не следует.

Как и при лечении другими интерферонами, необходимо прекратить терапию ПегИнтроном при появлении признаков пролонгации коагуляции, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени.

Применение у лиц пожилого возраста (≥65 лет). Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферна альфа-2b от возраста нет. Однако, как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.

Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС). С появлением психических нарушений или изменений ЦНС, в том числе депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов лечение ПегИнтроном прекращают.

Сердечно-сосудистая система. При лечении ПегИнтроном, пациенты, страдающие или имеющие в анамнезе застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются терапии, но могут требовать отмены терапии ПегИнтроном.

Отторжение пересаженных печени/почек. Безопасность и эффективность применения моно-или комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не были исследованы. Предварительные данные указывают на возможную связь повышенной частоты отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа не была установлена.

Лихорадка. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

Гидратация. У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться регидратация.

Изменения в легких. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить терапию. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений.

Нарушениие со стороны органа зрения. В некоторых случаях при лечении ПегИнтроном развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, имеющим офтальмологические жалобы, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии ПегИнтроном. Следует прекратить терапию ПегИнтроном при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы. У больных хроническим гепатитом С, получавших ПегИнтрон, иногда развивались нарушения функции щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения ПегИнтроном необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Вдобавок, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.

Метаболические расстройства. Учитывая возможность возникновения случаев гипертриглицеридемии и увеличения гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендовано контролировать уровень липидов крови.

Другие. Применять ПегИнтрон у больных псориазом и саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Применение при ко-инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, которые ко-инфицированы ВИЧ и получают высоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения лактоацидоза.

У ко-инфицированных ВИЧ пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, может увеличиваться риск развития печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов в отдельности или в комбинации с рибаварином повышает вышеуказанный риск у данной категории больных. Данные об эффективности и безопасности терапии у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем СD4+ клеток <200/мкл, ограничены, поэтому лечение пациентов с низким уровнем СD4+ клеток необходимо проводить с осторожностью.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии ПегИнтроном и во время лечения (на 2 и 4 неделях и дальше в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются такие исходные значения показателей крови:

- гемоглобин ≥120 г/л – у женщин и ≥130 г/л – у мужчин (при использовании комбинированной терапии);

- тромбоциты ≥100 ×109/л;

- нейтрофилы ≥1,5 ×109/л;

- ТТ Г в пределах нормы.

Беременность и лактация. ПегИнтрон не следует применять во время беременности. ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течение всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции.

Решение относительно прекращения терапии или прекращения грудного вскармливания должно быть принято в зависимости от важности данной терапии для матери.

При комбинированной терапии с рибавирином (в связи с тератогенным и эмбриотоксическим эффектами) следует обратить внимание на особенности применения рибавирина (см. Инструкцию по медицинскому применению Ребетола).

Способность к управлению автомобилем и пользованию сложной техникой. С появлением утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

Передозировка

Во время терапии ПегИнтроном серьезных симптомов передозировки не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.

В случае возникновения непредвиденных симптомов при передозировке лекарственного средства, следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно-важных органов и с регулярным контролем состояния пациента.

Форма выпуска и упаковка

ПегИнтрон во флаконах.

Порошок в стеклянных флаконах (по 50 мкг/0,5мл, или 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл или 120 мкг/0,5 мл) и растворитель (вода для инъекций 0,7 мл) в стеклянных ампулах. Упаковка содержит 1 флакон и 1 ампулу с растворителем в контурной ячейковой упаковке из ПВХ без фольги с листком вкладышем в картонной коробке.

ПегИнтрон в шприц-ручках.

Двухкамерная шприц-ручка содержит порошок (по 50 мкг/05 мл, или 80 мкг/0,5 мл, или 100 мкг/0,5 мл, или 120 мкг/0,5 мл) с растворителем (вода для инъекций 0,7 мл). Упаковка содержит 1 шприц-ручку, иглу для подкожной инъекции и 2 салфетки в контурной ячейковой упаковке.

Условия и срок хранения

Хранить при температуре от +2 оС до + 8оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

При невозможности сразу использовать приготовленный раствор его можно хранить не более 24 часов при температуре от +2°С до + 8°С.

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Пегинтрон флакон

Завод: Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Ирландия, собственный филиал Шеринг-Плау Корпорейшн, США;

Дистрибьютор - Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария