Все, что Вы хотите знать о нашей компании.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
КАНДЕСАРТАН Вива Фарм
Торговое название
Кандесартан Вива Фарм
Международное непатентованное название
Кандесартан
Лекарственная форма
Таблетки 8 мг и 16 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - кандесартана цилексетил 8 мг или 16 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), гидроксипропилцеллюлоза 75-150 cps, макрогол 8000, кальция кармеллоза, магния стеарат, железа оксид красный (E 172).
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской (для дозировки 8 мг).
Таблетки бежево-розового цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне. На поверхности допускаются вкрапления белого и темно-красного цвета (для дозировки 16 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан.
Код АТХ СО9СА06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетированной формы препарата. Не было выявлено различий в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола. Прием пищи не оказывал значимого влияния на AUC кандесартана. Связь с белками плазмы кандесартана высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0.1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Данные исследований не выявили влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании исследований in vitro не ожидается взаимодействия кандесартана с препаратами, метаболизм которых опосредован изоферментами цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.
Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
После перорального приема кандесартана, меченного изотопом 14C, приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, при этом 56% дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота побочных эффектов были сходными.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе была сходной с таковой у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 20%. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 80%.
Данные по применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом ограничены.
Фармакодинамика
Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий важную роль в патофизиологических механизмах гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний, а также в патогенезе органной гипертрофии и поражения. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1-рецепторы). Кандесартан цилексетил является пролекарством для перорального применения. Посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, кандесартан цилексетил быстро превращается в активное вещество – кандесартан, который прочно связывается с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1- рецепторами) и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не влияет на АКФ и не приводит к накоплению брадикинина. При сравнении кандесартана с ингибиторами АКФ развитие кашля у пациентов встречалось реже. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
При артериальной гипертензии Кандесартан вызывает дозо-зависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов, без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата, а также эффекта отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы Кандесартана обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата.
Кандесартан может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, такими, как тиазидные диуретики и дигидропиридиновые антагонисты кальция, для повышения эффективности.
Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.
Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием Кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ<40%), приём Кандесартана способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме, а также снижению уровня альдостерона.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность для снижения смертности, частоты госпитализаций по причине ХСН и улучшения симптомов.
Способ применения и дозы
Кандесартан Вива Фарм следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза Кандесартан Вива Фарм составляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение артериального давления, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
В случае, если терапия Кандесартаном не приводит к снижению артериального давления до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) не требуется изменение начальной дозы препарата.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) ограничен; в этом случае следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется изменение начальной дозы препарата. Клинический опыт применения у больных с тяжелыми поражениями печени и/или холестазом ограничен, в этом случае следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза Кандесартан Вива Фарм составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель.
Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек не требуется изменение начальной дозы препарата.
Сопутствующая терапия
Кандесартан Вива Фарм может назначаться с другими препаратами для лечения хронической сердечной недостаточности, включая ингибиторы АКФ, бета-блокаторы, диуретики или их комбинации.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Побочные действия
Побочные реакции при приеме кандесартана легкие и временные. Общая частота возникновения побочных реакций указывает на зависимость от дозы или возраста.
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Артериальная гипертензия
Часто (≥1/100 до<1/10)
- головокружение/вертиго, головная боль.
- инфекции дыхательных путей
Очень редко (<1/10000)
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
- гиперкалиемия, гипонатриемия
- кашель
- тошнота
- повышение уровня «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит
- ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд
- боль в спине, артралгия, миалгия.
- нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.
- в целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не наблюдается. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается небольшое снижение уровня гемоглобина. Для пациентов, получающих кандесартан, постоянный контроль лабораторных показателей обычно не является необходимым. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
Сердечная недостаточность
Часто (≥1/100 до<1/10)
- артериальная гипотензия
- гиперкалиемия
- почечная недостаточность
Очень редко (<1/10000)
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
- гипонатриемия
- головокружение, головная боль
- кашель
- тошнота
- повышение уровня «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит
- ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд
- боль в спине, артралгия, миалгия.
- нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.
Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кандесартану и другим компонентам препарата
- беременность и период лактации
- выраженные нарушения функции печени и/или холестаз
- применение кандесартана цилексетила в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2)
- детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
В клинических исследованиях по фармакокинетике было изучено сочетанное применение кандесартана с гидрохлортиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/ левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АКФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА-II) и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г в день) и неселективные НПВС).
Как и в случае ингибиторов АКФ, совместное применение АРА-II и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже нарушенной почечной функцией. Данную комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно, у пожилых пациентов и пациентов с гиповолемией. Следует осуществлять адекватную гидратацию и мониторинг функции почек после начала комбинированной терапии и в процессе лечения.
Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться при приеме других антигипертензивных препаратов.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Особые указания
Нарушение функции почек
На фоне терапии кандесартаном, как и при применении других препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина < 15 мл/мин).
У пациентов с сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек. При повышении дозы кандесартана также рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АКФ, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки
Данные о применении кандесартана у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
Артериальная гипотензия
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартана может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Печеночная недостаточность
Данные о применении кандесартан у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены.
Общая анестезия и хирургия
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
При назначении кандесартана, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Гиперкалиемия
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное назначение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном, может развиваться гиперкалиемия. При назначении кандесартана пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АКФ и калийсберегающими диуретиками, такими, как спиронолактон.
Общие
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью.
Резкое снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
В связи с наличием в составе лактозы моногидрата препарат не рекомендуется применять при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Беременность
Применение кандесартана при беременности противопоказано. Пациентки, применяющие кандесартан, дожны быть информированы о том, что перед планированием беременности им следует обсудить варианты возможной гипотензивной терапии с лечащим врачом. Если беременность наступила в период лечения кандесартаном, терапия должна быть прекращена, при необходимости должно быть начато альтернативное лечение.
Применяемые при беременности средства, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут стать причиной внутриутробных и неонатальных поврежений и смерти. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II вызывает фетотоксические эффекты у человеческого плода (снижение функции почек, маловодие, гипоплазия костей черепа) или оказывает негативное действие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Период лактации
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, кандесартан не должен применяться в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние кандесартана на способность управлять автотранспортом не изучалось, но основываясь на фармакодинамических свойствах, такое влияние маловероятно. При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия и головокружение.
Лечение: симптоматическое. Уложить пациента на спину, поднять ноги. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы, например, путем внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа маловероятно.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
ТОО «ВИВА Фарм», Республика Казахстан
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «ВИВА Фарм», Республика Казахстан
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы
Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «ВИВА Фарм», Республика Казахстан
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, 050030
