Телмиста 40 мг № 28 табл

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Телсартан® А

Торговое название

Телсартан® А

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 40/5 мг, 40/10 мг, 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: телмисартан 40 мг или 80 мг,

— амлодипина бесилата 6.935 эквивалентно амлодипину 5 мг или амлодипина бесилата 13,870 мг эквивалентно амлодипину 10 мг

вспомогательные вещества: меглумин, натрия гидроксид, повидон (PVPК-30), полисорбат 80, маннитол, магния стеарат, сорбитол, железо оксид красный

Описание

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло розового до розового цвета, с вкраплениями овальной формы (для дозировки 40/5 мг).

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло желтого до желтого цвета с вкраплениями, овальной формы (для дозировки 40/10 мг).

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло розового до розового цвета с вкраплениями, овальной формы (для дозировки 80/5 мг).

Таблетки, двухслойные с верхним слоем от белого до почти белого цвета и нижний слой от светло желтого до желтого цвета с вкраплениями, овальной формы (для дозировки 80/10 мг).

Фармакологическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин.

Код ATХ C09DB04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз

Скорость и степень всасывания телмисартана/амлодипина эквивалентны биодоступности заявленным количествам в случае их раздельного применения.

Всасывание

Всасывание телмисартана происходит быстро, несмотря на изменяемость всасываемого количества абсорбирующегося препарата. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет 50 %. Применение препарата с приемом пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой в плазме крови «концентрации и времени,» (AUC), варьирует от 6 % при приеме дозы 40 мг до 19 % при приеме дозы 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана его концентрация в плазме крови одинакова для всех доз, вне зависимости от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности.

После приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается с пиковыми уровнями в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Распределение

Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет приблизительно 500 л.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с гипертензией примерно 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.

Амлодипин в значительной степени (приблизительно 90 %) метаболизируется с печенью с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Телмисартан обладает биэкспоненциальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и, в меньшей степени, AUC возрастает непропорционально дозе. Клинически значимая кумуляция телмисартана при применении рекомендованных дозировок не обнаружена. Уровень концентрации в плазме был выше у женщин, чем у мужчин, что не сказывалось на эффективности.

После перорального применения (и внутривенного применения) телмисартан почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет <1 % дозы. Общий плазменный клиренс (СLtot) высокий (приблизительно 1000 мл/мин по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Устойчивый уровень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % его метаболитов выводятся с мочой.

Линейность/нелинейность. Незначительное снижение AUC (концентрации и времени) для телмисартана не приводит к снижению терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозами и уровнями в плазме. Непропорциональное увеличение значений Cmax и, в меньшей степени, AUC при дозах выше 40 мг.

Линейная фармакокинетика характерна для амлодипина.

Особые группы пациентов

Дети до 18 лет. Фармакокинетические данные отсутствуют.

Пол. Наблюдаются различия концентрации телмисартана в плазме в зависимости от пола. У женщин значения Cmax и AUC, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, что существенно не влияет на эффективность препарата.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не различается между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводя в результате к увеличению значения AUC и элиминационного периода полувыведения.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой до умеренной и тяжелой степенями нарушения функции почек наблюдалось двойное увеличение концентрации телмисартана в плазме крови. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдалось снижение концентрации телмисартана в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не может быть выведен путем диализа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не отличается. Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется.

Нарушение функции печени. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивалась почти до 100 %. Период полувыведения не изменялся. Клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60 %.

Фармакодинамика

Телмисартан/амлодипин представляет собой комбинацию двух антигипертензивных веществ с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II — телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов — амлодипин.

Комбинация телмисартан/амлодипин обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем при применении каждого из компонентов в отдельности.

При применении в терапевтических дозах Телсартан® А один раз в день обеспечивает эффективное и устойчивое снижение артериального давления в течение 24-часовом диапазоне.

Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан замещает ангиотензин II, образуя связь с очень высокой степенью сродства только с подтипом AT1- рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакой частичной активности агониста в отношении рецептора AT1, селективно связываясь с ним. Связывание имеет долгосрочный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 — рецепторы ангиотензина, и к другим менее изученным AT рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензина превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана в дозе 80 мг поддерживается более 24 часов и сохраняется до 48 ч.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается к 4-8 неделям после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Антигипертензивный эффект телмисартана непрерывно поддерживается на протяжении более 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Эти данные подтверждаются постоянным поддержанием концентрации от остаточной до пиковой на уровне свыше 80 % после приема телмисартана в дозировках 40 мг и 80 мг в рамках плацебо-контролируемых клинических исследований.

Существует явная зависимость времени восстановления базового систолического артериального давления от дозы, в отношении диастолического артериального давления данные противоречивы.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов, что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналиприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до начала лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

Лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сопровождается статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка.

Клинические исследования с применением таких препаратов сравнения, как лозартан, рамиприл и валсартан показали, что лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и диабетической нефропaтией сопровождалось статистически значимым уменьшением протеинурии (в том числе микроальбуминурии и макроальбуминурии).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензина-превращающего фермента.

Амлодипин — ингибитор притока ионов кальция, входящий в группу дигидропиридина (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция). Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина состоит в прямом релаксирующем влиянии на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, соединяясь с дигидропиридиновыми и недегидропиридиновыми местами связывания.

Амлодипин действует на сосуды селективно, он оказывает большее влияние на сосудистые гладкомышечные клетки, чем на клетки миокарда.

У пациентов с гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа, так и в положении стоя, на протяжении 24 часов. Вследствие медленного начала действия препарата, острая гипотензия во время применения амлодипина не типична.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек: амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному току плазмы в почках, что не сопровождалось изменениями фракции фильтрации или протеинурией.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям липидов плазмы, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Изучение гемодинамики и переносимости физических нагрузок, проводившееся в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению сердечной недостаточности, путём оценки определения толерантности к нагрузкам, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что амлодипин не приводит к повышению риска смертности и/или заболеваемости сердечной недостаточностью.

Показания к применению

• лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Телсартан® А — 80мг/10 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме Телмисартан + Амлодипин 40 мг/10 мг или Телмисартан + Амлодипин 80 мг/5 мг.

Телсартан® А , 80мг/5 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме Телмисартан + Амлодипин 40 мг/5 мг.

Телсартан® А 40мг/10 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме телмисартан + амлодипин 40 мг/5 мг.

Телсартан® А 40мг/5 мг, могут приниматься пациентами, у которых неадекватно контролируется кровяное давление при приеме одного амлодипина 5 мг.

Титрация отдельных доз с компонентами (например, амлодипин и телмисартан) рекомендуется перед изменением до комбинации фиксированной дозы. Если это клинически оправдано, можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к терапии комбинацией фиксированной дозы.

Пациенты, получающие лечение амлодипином 10 мг, у которых возникли какие-либо доза-ограничивающие нежелательные реакции, такие как отёк, могут быть переключены на Телсартан® А 40 мг/5 мг один раз в день.

Заместительная терапия

Пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут вместо этого применять таблетки препарата Телсартан® А , содержащие те же дозировки в одной таблетке один раз в день.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (> 65 лет): не требуется корректировки доз.

Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов с легкой до средней степени почечной недостаточности изменений дозирования не требуется.

Для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточностью или принимающих гемодиализ опыт применения ограничен и рекомендуется принимать комбинацию Телмисартан +Амлодипин с осторожностью, так как амлодипин и телмисартан не выводятся при гемодиализе.

Детский и подростковый возраст до 18 лет: для данной группы пациентов безопасность и эффективность не установлена.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты: Телсартан® А принимают один раз в день.

Максимально рекомендованная доза препарата телмисартана 80 мг и амлодипина 10 мг в сутки.

Препарат предназначен для длительного курса лечения.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биодоступность может быть повышена у некоторых пациентов, приводящее к увеличенному эффекту снижения кровяного давления.

Дополнительная терапия: препарат Телсартан® А в дозах 80 мг/5 мг и 80 мг/10 мг показан пациентам, у которых терапия телмисартана или амлодипина в меньших дозах не приводит к должному контролю артериального давления.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов препарата амлодипина и телмисартана перед переходом на комбинацию фиксированных доз. В случае клинической целесообразности может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации фиксированных доз.

Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых при приеме любой дозировки отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата (например, отеки) могут перейти на прием Телсартан® А в дозе 80 мг/5 мг 1 раз в день, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Замещающая терапия: пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут перейти на прием препарата Телсартан® А , содержащего те же дозы компонентов, и принимать по одной таблетке один раз в день для удобства и соблюдения режима терапии.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (> 65 лет): изменений дозирования не требуется.

Нарушение функции почек (см. раздел «Особые указания»): пациентам с легкой и умеренной степенью нарушениями функции почек изменения дозирования препарата не требуется. Ограничен опыт применения у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Следует с осторожностью применять телмисартан/амлодипин у таких пациентов, так как амлодипин и телмисартан не диализируются.

Нарушение функции печени: препарат Телсартан® А противопоказан пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с нарушением функции печени от слабой до умеренной степени следует принимать препарат Телсартан® А с осторожностью. Дозировка телмистартана не должна превышать 40 мг один раз в день (см. раздел «Особые указания»).

Детский и подростковый возраст до 18 лет: препарат Телсартан® А не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Способ применения: препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности:

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями были головокружение и периферические отеки, редко могут возникать серьезные обмороки.

Комбинация фиксированных доз: безопасность и переносимость препарата Телсартан® А оценивались в ходе пяти контролируемых клинических исследований с вовлечением более 3500 пациентов, из которых более 2500 получали телмисартан в комбинации с амлодипином.

Сводная таблица нежелательных реакций: нежелательные реакции перечислены в порядке убывания абсолютной частоты. Частоты заданы как «очень часто» (1/10); «часто» (от 1/100 до < 1/10); «нечасто» (от 1/1000 до < 1/100); «редко» (от 1/10 000 до < 1/1000); «очень редко» (< 1/10 000), «неизвестно» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

1 — событие может быть случайным или связано с механизмом, неизвестным в настоящее время.

2 — большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у жителей Японии, более склонных к развитию подобных нежелательных реакций).

3 — случаи интерстициального заболевания легких (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония) были зарегистрированы в результате опыта пострегистрационного применения телмисартана.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активным веществам и к любому из компонентов препарата или к производным дигидропиридина
• обструктивные заболевания желчных путей
• тяжелая степень нарушения функции печени
• кардиогенный шок
• обструктивный аортальный стеноз левого желудочка (например, высокая степень аортального стеноза)
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
• совместный прием телмисартана + амлодипина и алискирен-содержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
• редкая наследственная непереносимость фруктозы
• ІІ и ІІІ триместры беременности, период лактации
• детский возраст до 18 лет

Наличие в аптеках

Наличие в городах