Доксициклин -ТК 100 мг №10 капс.

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Доксициклин – ТК

Торговое название

Доксициклин – ТК

Международное непатентованное название

Доксициклин

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – доксициклин (в виде доксициклина хиклата) – 100 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат

Состав капсулы: крышечка - пунцовый красный (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин; корпус - пунцовый красный (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 3 цилиндрической формы, с корпусом и крышечкой розового цвета. Содержимое капсул – порошок желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Тетрациклины. Доксициклин.

Код АТХ J01AA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Доксициклин быстро всасывается из пищеварительного тракта пропорционально принятой дозе. Процесс всасывания может замедляться пищевым содержимым, особенно молочными продуктами и препаратами, содержащими ионы металлов. После приема внутрь 200 мг препарата максимальную концентрацию в плазме, составляющую 2,6 мкг/мл доксициклин достигает через 2 часа.

Приблизительно 50% доксициклина метаболизируется в печени. Доксициклин с белками сыворотки связывается на 80 – 90%. Биологический период полувыведения препарата составляет от 18 до 22 часов и удлиняется приблизительно до 25 часов у больных с почечной недостаточностью. Благодаря продолжительному периоду полувыведения препарат можно принимать раз в сутки.

Доксициклин хорошо растворяется в жирах. Легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма. Препарат достигает высоких концентраций в водянистой влаге глаза, в предстательной железе, яичниках, матке, мочевом пузыре, желчи, печени, мышцах, зачатках зубов и костей, в отделяемом бронхиального дерева, легких, лимфатических узлах, околоносовых пазухах, нёбных миндалинах. Проходит через плаценту. Проникает в материнское молоко.

У пациентов с сохраненной функцией почек приблизительно 40% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, а остальная часть препарата выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов. Доксициклин не подвергается значительной кумуляции в организме пациентов с почечной недостаточностью. Биологический период полувыведения и значение AUC доксициклина не меняются. У пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозировки, в связи с тем, что у таких пациентов повышается концентрация доксициклина в желчи, в результате чего увеличивается его выведение с калом. Гемодиализ не влияет на биологический период полувыведения препарата из сыворотки.

Фармакодинамика

Доксициклин-ТК является антибиотиком, принадлежащим к группе тетрациклинов. Обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также простейших. Бактериостатический механизм действия препарата заключается в торможении синтеза белка на рибосомальном уровне.

Антибактериальная активность.

Доксициклин in vitro обладает антибактериальным действием в отношении:

- грамотрицательных бактерий

Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Pasteurella pestis, Pasteurella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella spp.; изменчивую чувствительность проявляют: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Shigella spp., Mima spp., Herella spp., Bacteroides spp.

- грамположительных бактерий

Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium, Staphylococcus aureus, α- гемолитические стрептококки группы viridans

- Другие микроорганизмы

Rickettsia, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforme, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Propinibacterium acnes, Entamoeba spp., Balantidium coli. Plasmodium falciparum. Устойчивость к доксициклину наблюдается среди многих штаммов, особенно среди грамположительных бактерий. Это явление характеризуется неоднородностью, т.к. часто наблюдаются большие различия в устойчивости бактерий в разных регионах мира. Механизм устойчивости к доксициклину связан со снижением способности препарата пенетрировать внутрь бактериальной клетки. Эта устойчивость обусловлена присутствием в клетке переносимых R-плазмидов.

ШтаммыStreptococcus pneumoniae, устойчивые к доксициклину, проявляют также устойчивость к другим тетрациклинам, а часто к пенициллинам и макролидам (перекрёстная устойчивость). Наблюдается синергизм действия между доксициклином и макролидами.

Показания к применению

Доксициклин применяют для лечения различных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

- Инфекции дыхательных путей: пневмония и другие инфекций нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и других организмов, микоплазменная пневмония, хронический бронхит, синусит.

- Инфекции мочеполовой системы: вызванные чувствительными штаммами видов Klebsiella, Enterobacter, Escherichia coli, Streptococcus faecalis и других микроорганизмов.

– Инфекции, передающиеся половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные, эндоцервикальные или ректальные инфекций. Негонококковый уретрит, вызванные Ureaplasma urealyticum (Т-микоплазмой), мягкий шанкр, паховая гранулёма и венерическая лимфогранулема.

Доксициклин является альтернативным препаратом в лечении гонореи и сифилиса.

Так как доксициклин относится к антибиотикам тетрациклинового ряда, то возможно его назначение при следующих инфекциях, отвечающих на лечение других тетрациклинов, например:

Инфекции органов зрения:Инфекции, вызванные чувствительными штаммами гонококков, стафилококков и Haemophilusinfluenzae.Трахома, хотя добиться элиминации возбудителя удается не всегда, о чем свидетельствуют результаты иммунофлуоресцентного исследования. Конъюнктивит с включениями, доксициклин можно применять внутрь в виде монотерапии или в комбинации с местными средствами.

Риккетсиозные инфекции: Пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф и другие виды тифа, Ку-лихорадка, эндокардит, вызванный Ку-лихорадкой, и клещевые лихорадки.

Другие инфекции: Пситтакоз, бруцеллез (в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума. Эпидемический возвратный тиф и клещевой возвратный тиф, туляремия, сап, мелиоидоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину, и острый кишечный амебиаз (как дополнение к амебицидным средствам).

Доксициклин назначается как альтернативный препарат для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

В качестве средства профилактикидоксициклин показан при следующих состояниях: Японская речная лихорадка (возбудитель: Orientiatsutsugamushi), диарея путешественников(энтеротоксигенная инфекция, вызванная Escherichiacoli), лептоспироз и малярия. Так как
устойчивость к антибиотикам является одной из основных проблем, то профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.

Способ применения и дозы

Обычная доза доксициклина у взрослых для лечения острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (однократно или разделенная на два приема), а затем препарат назначают в поддерживающей дозе 100 мг/сут. При более тяжелых инфекциях препарат следует применять в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения.

Дети старше 12 лет

Детям с массой тела менее 45 кг, с тяжелыми или угрожающими жизниинфекциями (например, пятнистая лихорадка скалистых гор), доксициклин назначается в дозе 2.2 мг/кг каждые 12 часов. У детей с массой тела более 45 кг доксициклин применяют в обычной для взрослых дозе. При менее тяжелых инфекциях (масса тела менее 45 кг), рекомендуемая доза составляет 4.4мг/кг в течение первых суток (в два приема), затем поддерживающая доза 2.2 мг/кг (однократно или в два приема). У детей с массой тела более 45 кг доксициклин применяют в обычной для взрослых дозе.

Рекомендации по дозировке для лечения различных инфекций:

Заболевания, передающиеся половым путем: для лечения следующих инфекций рекомендован прием 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней: неосложненные гонококковые инфекции (за исключением аноректальных инфекции у мужчин), неосложненные уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamidiatrachomatis', негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasmaurealyticum.При остром эпидидимо- орхите, вызванным Chlamidiatrachomatisили Neisseriagonorrhoeae:100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Первичный и вторичный сифилис: больным с аллергией на пенициллин может быть назначено 100 мг внутрь два раза в сутки в течение двух недель. Сифилис (продолжительность заболевания более года): больным с аллергией на пенициллин может быть назначено 100 мг внутрь два раза в сутки в течение четырех недель.

При эпидемическом возвратном тифе и клещевом возвратном тифе: Однократная доза 100 или 200 мг в зависимости от степени тяжести. Лечение малярии, вызванной хлорохинрезистентным Р. falciparum:200 мг/сут в течение, по крайней мере, 7 дней. Учитывая потенциальную тяжесть инфекции, одновременно с доксициклином следует применять быстродействующий шизонтицидный препарат, например, хинин, рекомендуемые дозировки которого отличаются в разных регионах. Профилактика малярии: 100 мг/сут у взрослых и детей старше 12 лет. Профилактику можно начать за 1-2 дня до поездки в регион, где встречается малярия. Ее следует продолжать в течение всей поездки и 4 недель после возвращения. Действующие рекомендации по географической устойчивости и соответствующей химиопрофилактике приведены в соответствующих руководствах и референтных лабораторных данных.

Профилактика японской речной лихорадки: 200 мг однократно внутрь. Профилактика диареи путешественников у взрослых: 200 мг в первый день поездки (однократно или по 100 мг каждые 12 часов), а затем по 100 мг/сут на протяжении всего пребывания в регионе. Сведений о профилактическом применении препарата в течение
более 21 дня нет.

Профилактика лептоспироза: 200 мг внутрь еженедельно на протяжении всего пребыванияв регионе и 200 мг после завершения поездки. Сведений о профилактическом применении препарата в течение более 21 дня нет. Применение у лиц пожилого возраста: Доксициклин можно назначать лицам пожилого возраста в обычных дозировках, дополнительные меры предосторожности не требуются. При наличии у пациента почечной недостаточности корректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек: Применение доксициклина в обычных рекомендованных дозах не приводило к накоплению антибиотика у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Побочные действия сгруппированы согласно частоте наступления: часто (≥1 / 100 до <1/10); не часто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000), когда частота не установлена, данные отмечены как «Частота не известна».

Инфекции и инвазии. Нечасто: вагинит. Редко: кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Редко: гемолитическая анемия, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы. Часто: анафилактоидные реакции (в т.ч. реакции гиперчувствительности, анафилактоидная пурпура, гипотония, перикардит, ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки, одышка, сывороточная болезнь, периферические отеки, тахикардия и крапивница). Редко: лекарственная сыпь с эозинофилией системными проявлениями (DRESS- синдром). Частота не известна: реакция Яриша-Герксгеймера.

Эндокринные нарушения. Редко: окрашивание ткани щитовидной железы в коричнево - черный цвет при микроскопическом исследовании.

Нарушения метаболизма и питания. Редко: порфирия, снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль. Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumorcerebri)* Выбухание родничков у новорожденных.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов. Редко: покраснение (лица).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота / рвота. Нечасто: диспепсия (изжога/гастрит). Редко: панкреатит, псевдомембранозный колит, диарея вызванная С. difficile, изъязвление пищевода, эзофагит, энтероколит, воспалительные изменения (с избыточным ростом грибов рода кандида) в аногенитальной области, боли в животе, диарея, дисфагия, глоссит, стоматит, обесцвечивание зубов ^о. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: печеночная недостаточность, гепатотоксичность, гепатит, желтуха, изменение функциональных проб печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: реакции фоточувствительности, высыпания, в т. ч. макулопапулярные и эритематозные. Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотоонихолизис.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: увеличение мочевины в крови.

* Симптомы, возникающие при доброкачественной внутричерепной гипертензии, включали нечеткое зрение, скотомы и диплопию. Отмечены случаи стойкой потери зрения.

^о Тетрациклины могут вызывать обесцвечивание зубов и гипоплазию эмали, как правило, при длительном применении.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о побочных действиях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата. Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или к какому-либо веществу, входящему в состав препарата

- тяжёлая печёночная и почечная недостаточность

- детский возраст до 12 лет

- беременность и период лактации

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов железа, препаратов, содержащих алюминий, кальций, магний, цинк или висмут нарушает всасывание доксициклина. Рекомендуется избегать одновременного приема данных препаратов.

Эрготамин и метисергид: существует повышенный риск эрготизма при одновременном применении доксициклина с эрготамином и метисергидом.

Метотрексат: доксициклин повышает риск токсичности метотрексата. Следует назначать с осторожностью пациентам, находящимся на лечении метотрексатом.

Каолин и сукральфат могут уменьшить всасывание доксициклина.

Хинаприл содержит карбонат магния и может уменьшить всасывание доксициклина.

Желательно избегать одновременного применения доксициклина в сочетании с пенициллином вследствие уменьшения поглощения доксициклина.

Применение доксициклина и варфарина вызывает удлинение протромбинового времени. Тетрациклины подавляют протромбиновую активность плазмы в связи с чем следует снизить дозу сопутствующих антикоагулянтов.

Одновременное применение барбитуратов, карбамазепина, фенитоина или примидона вызывает сокращение периода полувыведения доксициклина. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы доксициклина.

Алкоголь может уменьшить период полувыведения доксициклина.

Доксициклин снижает эффективность оральной контрацепции и повышает частоту "прорывных" кровотечений при приеме эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Доксициклин может увеличивать концентрацию в плазме циклоспорина. Совместное введение данных препаратов следует проводить только под контролем врача.

Препараты, индуцирующие печеночные ферменты, такие как, рифампицин, могут ускорить выведение доксициклина, тем самым уменьшая его период полураспада, что может привести к субтерапевтической концентрации доксициклина в крови. В таких случаях рекомендуется врачебный контроль и в случае необходимости рассмотреть вопрос увеличения дозы доксициклина.

Следует избегать одновременного применения доксициклина с изотретиноином или другими системными ретиноидами в связи с повышенным риском развития доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Одновременное использование тетрациклинов и метоксифлурана повышает риск нефротоксичности с возможным смертельным исходом.

Следует избегать пероральную вакцинацию против тифа во время лечения доксициклином в связи с инактивацией антибиотиком.

При проведении флюоресцентного теста может наблюдаться ложное повышение уровня катехоламинов в моче.

Особые указания

Пациенты с нарушениями функции печени. Доксициклин следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью, а также у лиц, получающих потенциально гепатотоксические препараты.

Нарушения функции печени, связанных с пероральным или парентеральным приемом тетрациклинов, включая доксициклин, наблюдались редко.

Пациенты с нарушениями функции почек. Экскреция доксициклина через почки составляет примерно 40% за 72 часа у лиц с сохраненной функцией почек. Этот диапазон может снизиться до 1-5% за 72 часа у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл / мин). Значительной разницы в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у лиц с сохраненной и нарушенной функцией почек не выявлено. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови. За счет антианаболического действия тетрациклины
могут вызвать увеличение уровня мочевины в крови. Антианаболический эффект не возникает при использовании Доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек.

Реакции со стороны кожи. При приеме доксициклина отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственные средства, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESSсиндром). В случае появления серьезных побочных реакций необходимо немедленно прекратить прием доксициклина и назначить соответствующее лечение.

Фотосенсибилизация. У некоторых пациентов, принимающих тетрациклины, включая доксициклин,наблюдаются реакции светочувствительности. Во время лечения доксициклином, а такжепосле окончания терапии в течение 4-5 дней рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света или ультрафиолетового света. Лечение тетрациклинами, в том числе доксициклином, должно быть немедленно прекращено при первых проявлениях на коже эритемы.

Избыточный рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногда приводит к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Candida. При появлении устойчивого возбудителя следует отменить антибиотик и назначить соответствующее лечение.

Псевдомембранозный колит. Поступали сообщения о развитии псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных веществ, включая доксициклин. Тяжесть осложнения колебалась от легкой до жизнеугрожающей. Следует принять решение относительно прекращения терапии доксициклином, а при необходимости, провести соответствующее лечение (прием специфических антибиотиков и химиотерапевтических средств).

Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Clostridium difficile. Зарегистрированы случаи диареи, вызванной Clostridium difficile, при применении почти всех антибактериальных препаратов. Пациенты, находящиеся на лечении антибактериальными препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после окончания курса терапии.

Эзофагит. Зарегистрированы случаи эзофагита и язв пищевода у пациентов, применявших капсулированные или таблетированные формы препаратов класса тетрациклинов, включая доксициклин. Большинство этих пациентов принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. При лечении тетрациклинами отмечается выбухание родничков у новорожденных: Прием тетрациклинов, включая доксициклин, сопровождается доброкачественной внутричерепной гипертензией (pseudotumorcerebri). Как правило, симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии (pseudotumorcerebri) носят преходящий характер, тем не менее, отмечены случаи вторичной стойкой потери зрения на фоне доброкачественной внутричерепной гипертензии, связанной с приемом тетрациклинов, включая доксициклин. В случае развития зрительных нарушений во время лечения необходимо немедленное офтальмологическое обследование пациента. Поскольку внутричерепное давление может нарастать в течение нескольких недель после отмены лекарственного средства, пациента следует наблюдать до полной стабилизации состояния. Необходимо избегать совместного применения доксициклина с изотретиноином или другими системными ретиноидами, так как известна способность изотретиноина вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (pseudotumor cerebri).

Порфирия. Редкие случаи возникновения порфирии наблюдались у пациентов, принимавших тетрациклин.

Лечение венерических болезней. При лечении венерических болезней с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть использованы соответствующие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях должны проводиться ежемесячные серологические тесты протяжении не менее четырех месяцев.

Бета-гемолитический стрептококк. Курс лечения у пациентов с инфекциями, вызванными бета-гемолитическими стрептококками группы А, должен составлять не менее 10 дней.

Миастения гравис. Препараты группы тетрациклинов могут вызвать нейромышечную блокаду, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении доксициклина у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка.Тетрациклины могут вызвать обострение системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метоксифлурана с тетрациклинами в связи с повышением нефротоксичности.

Реакция Яриша-Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенными спирохетами, вскоре после начала применения доксициклина может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Пациентов необходимо успокоить, что возникновение этой реакции является последствием антибиотикотерапии указанных инфекционных заболеваний, и как правило, проявления этой реакции исчезают самопроизвольно.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения доксициклином могут наблюдаться потеря зрения, нечеткость зрения, головокружение.

Передозировка

Симптомами передозировки доксициклином являются лихорадка, покраснение лица, головокружение, иногда может развиться коллапс.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, контроль основных жизненно важных функций (пульс, дыхание) и в случае необходимости -симптоматическое лечение.

Применение гемодиализа для устранения препарата из крови является неэффективным.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной марки и/или фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Допускается по согласованию с потребителем упаковкаконтурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповую тару без вложения в пачки.

Условия хранения

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие в аптеках