Біздің компаниямыз жайлы жалпы ақпарат.
Дәрілік затты медициналық қолдану
жөніндегі нұсқаулық
ЛЕВОЦИН-Н
Саудалық атауы
Левоцин-Н
Халықаралық патенттелмеген атауы
Левофлоксацин
Дәрілік түрі
Инфузияға арналған 500 мг/100 мл ерітінді
Құрамы
100 мл ерітіндінің құрамында
белсенді зат -левофлоксацин гемигидраты – 512,46 мг (сусыз левофлоксацинге шаққанда – 500 мг),
қосымша заттар: натрий хлориді, сұйылтылған хлорсутек қышқылы немесе натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су
Сипаттамасы
Мөлдір, жасыл-сары сұйықтық
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Микробқа қарсы препараттар – хинолон туындылары Фторхинолондар. Левофлоксацин.
АТХ коды J01MA12
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Пероральді түрде қабылданған левофлоксацин тез және толық дерлік сіңеді, қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан соң Сmax мәніне жетеді. Абсолюттік биожетімділігі 99-100%-ға жуықты құрайды. Тепе-тең жағдайға тәулігіне 1-2 рет 500 мг дозалау режимінде 48 сағат ішінде жетеді.
Таралуы
Левофлоксациннің шамамен 30-40%-ы қан сарысуының протеинімен байланысады. Левофлоксациннің орташа таралу көлемі бір реттік дозадан және 500 мг қайталанған дозадан кейін шамамен 100 л құрайды, бұл оның организм тіндеріне кеңінен таралғанын көрсетеді.
Организмнің тіндеріне және сұйықтықтарына өтуі
Левофлоксацин бронхтардың шырышты қабығына, өкпе тіндерінің бронх секретіне, альвеолярлы макрофагтарға, өкпе тініне, теріге (көпіршіктердің сұйықтығы), простата тініне және несепке өтеді. Алайда левофлоксацин цереброспинальді сұйықтыққа нашар өтеді.
Биотрансформациясы
Левофлоксацин өте аздаған дәрежеде метаболизденеді, метаболиттері дисметил-левофлоксацин және левофлоксацин N-оксид болып табылады. Бұл метаболиттер несеппен шығарылатын препарат мөлшерінің 5%-дан азын құрайды. Левофлоксацин стереохимиялық тұрғыдан тұрақты және хирургиялық құрылым инверсиясына жатпайды.
Шығарылуы
Вена ішіне енгізгеннен кейін левофлоксацин плазмадан біршама баяу (жартылай шығарылу кезеңі 6 – 8 сағатты құрайды), негізінен бүйрек арқылы (енгізілген дозаның 85%-дан көбі) шығарылады.
Дозаға тәуелділігі
Левофлоксациннің 50‑1000 мг ауқымындағы дозаға тәуелді фармакокинетикасын тексеру керек.
Пациенттердің арнайы топтарына қатысты сипаттамасы
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Левофлоксациннің фармакокинетикасына бүйрек жеткіліксіздігінің дәрежесі ықпалын тигізеді. Бүйрек функциясы төмендеген кезде бүйрек арқылы шығарылуы және клиренсі төмендейді, ал жартылай шығарылу кезеңі төменде берілген кестеде көрсетілгендей артады.
| Креатинин клиренсі (мл/мин) | < 20 | 20-49 | 50-80 |
| Бүйректік клиренсі (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| Жартылай шығарылу кезеңі (сағат) | 35 | 27 | 9 |
Егде жастағы пациенттер
Жастау пациенттер мен егде жастағы пациенттерде, креатинин клиренсімен байланысты айырмашылықтардан басқа, левофлоксациннің фармакокинетикасында айтарлықтай айырмашылықтар жоқ.
Гендерлік айырмашылықтары
Әйел және еркек жыныстыларға қатысты жүргізілген бөлек талдау левофлоксациннің фармакокинетикасында жынысқа байланысты аздаған айырмашылықтарды көрсетті. Осы гендерлік айырмашылықтардың клиникалық тұрғыдан маңызды екендігіне айғақтамалар жоқ.
Фармакодинамикасы
Левофлоксацин бактерияларға қарсы фторхинолондар класына жататын дәрі және офлоксациннің рацемиялық дәрілік затының S(-) энантиомері болып табылады. Бактерияларға қарсы фторхинолон бола отырып, левофлоксацин ДНҚ кешеніне – ДНҚ-гираза және IV топоизомеразаға әсерін тигізеді.
Левоцин-Н препаратының бактерицидтік белсенділігінің дәрежесі қан сарысуындағы (Сmax) ең жоғары концентрацияның немесе фармакокинетикалық қисық астындағы ауданның (AUC) және ең төмен тежегіш концентрацияның (ЕТК) арақатынасына байланысты.
Левофлоксацинге төзімділік II топоизомераза, ДНҚ‑гираза және IV топоизомераза типтерінде мақсаттық сайт мутацияларының сатылы үдерісі түрінде болады. Бөгеттен өту (Pseudomonas-де таралған) және қайту механизмдері сияқты басқа механизмдері де левофлоксациннің сезімталдығына ықпалын тигізуі мүмкін.
Левофлоксацин және басқа да фторхинолондар арасында айқаспалы резистентілік анықталды.
Әсер ету механизмдерінің арқасында әдетте левофлоксацин және бактерияларға қарсы басқа кластарға жататын препараттар арасында айқаспалы резистенттілік болмайды.
Левофлоксацин үшін, сезімтал микроорганизмдерді аралық сезімтал (орташа резистентті) микроорганизмдерден және аралық сезімтал микроорганизмдерді резистентті микроорганизмдерден ажырататын микробтарға қарсы сезімталдықты тестілеудің Еуропалық комитеті ұсынған (EUCAST) ЕТТК шектік мәндері төменде ЕТТК (мг/л) тестілеу кестесінде берілген.
Левофлоксацин үшін EUCAST ЕТТК клиникалық шектік мәндері (нұсқа 2.0, 2012-01-01)
| Патоген | Сезімтал | Резистентті |
| Enterobacteriacae | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
| Pseudomonas spp. | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
| Acinetobacter spp. | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
| Staphylococcus spp. | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
| Staphylococcus pneumonia1 | ≤ 2 мг/л | > 2 мг/л |
| Streptococcus A, B, C, G | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
| Haemophilus influenzae2,3 | ≤ 1 мг/л | > 1 мг/л |
| Moraxella catarrhalis3 | ≤ 1 мг/л | > 1 мг/л |
| Түрлермен байланысты емес шекаралық мәндер4 | ≤ 1 мг/л | > 2 мг/л |
1.Шекаралық мәндер жоғары дозадағы левофлоксацинмен емдеуге қатысты.
2. Фторхинолондарға резистенттілік деңгейі төмен (ципрофлоксациннің ЕТТК - 0,12-0,5 мг/л) болуы мүмкін, бірақ Haemophilus influenzae әсерінен туындаған тыныс алу жолдарының инфекциялары үшін осы резистенттіліктің клиникалық маңызына дәлелдер жоқ.
3. ЕТТК шамалары шекаралық мәндерден жоғары штаммдар өте сирек болады немесе олар жөнінде әлі мәлімделген жоқ. Кез келген осындай изолятта идентификациясына және микробтарға қарсы сезімталдығына тестілерді қайталаған жөн, және егер нәтижесі айғақталса, изолятты тиісті зертханаға жіберу керек. Ағымдағы резистенттіліктің шекаралық мәндері жоғары ЕТТК-мен айғақталған изоляттар үшін клиникалық жауапқа қатысты деректер бар болса да, оларды резистентті ретінде мәлімдеу керек.
4.Шекаралық мәндер 500 мг х 1-ден 500 мг х 2 дейін пероральді дозада және 500 мг х 1-ден 500 мг х 2 дейін вена ішіне енгізілетін дозада қолданылады.
Резистенттіліктің таралуы географиялық тұрғыдан және жекелеген түрлер үшін уақытқа қарай өзгеруі мүмкін. Әсіресе ауыр инфекцияларды емдеген кезде микроорганизмдердің резистенттілігі жөнінде жергілікті ақпарат алған дұрыс. Қажет болған жағдайда, жергілікті резистенттілік препараттың дозасының, ең кемінде, инфекциялардың кейбір типтері үшін күмәнді болып табылғанда, кеңес алу үшін маманға көрінген жөн.
Бактерияларға қарсы ауқымы
Әдетте сезімтал түрлер
Аэробты грамоң бактериялар
Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинге сезімтал, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci С және G топтары, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробты грамтеріс бактериялар
Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробты бактериялар
Peptostreptococcus.
Басқалары
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Жүре пайда болған (салдарлы) резистенттілігі қиындық тудыруы мүмкін түрлер
Аэробты грамоң бактериялар
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинге резистентті*, коагулазотеріс Staphylococcus haemolyticus.
Аэробты грамтеріс бактериялар
Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробты бактериялар
Bacteroides fragilis.
Табиғи резистентті штаммдар
Аэробты грамоң бактериялар
Enterococcus faecium.
*Метициллинге резистентті Staphylococcus aureus-дің фторхинолондарға, соның ішіндегі левофлоксацинге жалпы резистенттілігінің болу ықтималдылығы зор.
Қолданылуы
Ересектерде вена ішіне енгізуге арналған Левоцин-Н препаратын левофлоксацинге сезімтал бактериялардан туындаған төмендегі бактериялық қабыну үдерістерін емдеген кезде тағайындайды:
- ауруханадан тыс пневмонияда
- терінің және жұмсақ тіндердің асқынған инфекцияларында (жоғарыда көрсетілген инфекцияларды емдеу үшін дәрілік затты әдетте осы инфекциялардың бастапқы емі үшін ұсынылатын бактерияларға қарсы басқа дәрілерді қолдану мақсатқа сай болмағанда немесе мүмкін болмағанда ғана қолданған жөн).
- созылмалы бактериялық простатитте
- пиелонефритте және несеп шығару жолдарының асқынған инфекцияларында
Қолдану тәсілі және дозалары
Препаратты қолданар алдында жағымдылығына тері сынамасын жасаған жөн.
Вена ішіне енгізуге арналған ерітіндіні күніне 1 немесе 2 рет тамшылатып инфузия арқылы баяу енгізеді. Бір құтының ішіндегіні (500 мг левофлоксацинмен бірге вена ішіне енгізуге арналған 100 мл ерітінді) енгізу ұзақтығы кем дегенде 60 минутты құрауы тиіс.
Дозалау инфекцияның типіне және ауырлығына және инфекцияның ықтимал қоздырғышының сеізмталдығына байланысты.
Емдеу ұзақтығы ауру ағымына байланысты (төмендегі кестені қараңыз). Бактерияларға қарсы кез келген басқа ем сияқты, Левоцин-Н препаратын тағайындауды афебрильді жағдай басталғаннан кейін немесе бактериялардың эрадикациясы пайда болғаннан кейін кем дегенде 48-72 сағатқа жалғастыру керек.
Креатинин клиренсі минутына 50 мл-ден көбіректі құрайтын, бүйрек функциясы қалыпты ересектерді емдеу үшін әдетте препараттың келесі дозаларын ұсынады:
| Қолданылуы | Тәуліктік доза (аурудың ауырлығына байланысты) | Емдеу ұзақтығы1 (аурудың ауырлығына байланысты) |
| Ауруханадан тыс пневмония | Тәулігіне 1-2 рет 500 мг | 7-14 күн |
| Пиелонефрит | Тәулігіне 1 рет 500 мг | 7-10 күн |
| Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары | Тәулігіне 1 рет 500 мг | 7-14 күн |
| Созылмалы бактериялық простатит | Тәулігіне 1 рет 500 мг | 28 күн |
| Терінің және жұмсақ тіндердің асқынған инфекциялары | Тәулігіне 1-2 рет 500 мг | 7-14 күн |
1Емдеу ұзақтығы вена ішіне енгізуді плюс пероральді емді қамтиды. Вена ішіне енгізуден пероральді емге ауысу үшін қажетті уақыт, клиникалық жағдайға қарай, 2-ден 4 күнге дейінді құрайды.
Левофлоксацин көбіне бүйрек арқылы шығарылатын болғандықтан, бүйрек функциясы бұзылған науқастар үшін дозаны азайту қажет.
Креатинин клиренсі минутына 50 мл-ден азды құрайтын, бүйрек функциясы бұзылған ересек пациенттер үшін дозалануы:
| Креатинин клиренсі, мл/мин | Дозалау режимі (инфекцияның ауырлығына және нозологиялық формасына байланысты) | ||
| 50-20 | 250 мг/24 сағат | 500 мг/24 сағат | 500 мг/12 сағат |
| алғашқы доза - 250 мг, келесі - 125 мг/24 сағат | алғашқы доза - 500 мг, келесі - 250 мг/24 сағат | алғашқы доза - 500 мг, келесі – 250 мг/12 сағат | |
| 19-10 | алғашқы доза - 250 мг, келесі -125 мг/48 сағат | алғашқы доза - 500 мг, келесі - 125 мг/24 сағат | алғашқы доза - 500 мг, келесі - 125 мг/12 сағат |
| <10 (сондай-ақ гемодиализде және САПД 1) | алғашқы доза - 250 мг, келесі - 125 мг/48 сағат | алғашқы доза - 500 мг, келесі - 125 мг/24 сағат | алғашқы доза - 500 мг, келесі - 125 мг/24 сағат |
1 Гемодиализде немесе созылмалы амбулаторлық перитонеальді диализден (САПД) кейін қосымша дозалар керек емес.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер үшін дозалануы. Дозаны түзету керек емес, өйткені левофлоксацин бауырда аздап метаболизденеді және көбіне бүйрек арқылы шығарылады.
Егде жастағы пациенттер үшін дозалануы. Егер бүйрек функциясы бұзылмаса, егде жастағы науқастарда дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Балалар
Препаратты балаларға (18 жасқа дейінгі) қолдануға болмайды, өйткені буын шеміршегінің зақымдануын жоққа шығаруға болмайды.
Жағымсыз әсерлері
Төменде берілген ақпарат клиникалық зерттеу деректеріне және тіркеуден кейінгі үлкен тәжірибеге негізделген.
Жиілігі мынадай шартты белгілер бойынша беріледі: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100, <1/10), жиі емес (≥1/1000, <1/100), сирек (≥1/10000, <1/1000), өте сирек (<1/10000), белгісіз (қолда бар деректер бойынша баға беру мүмкін емес).
Әрбір жиілік аясында жағымсыз реакциялар көрініс беру дәрежесінің азаю ретімен берілген.
Жиі
– ұйқысыздық
– бас айналуы, бас ауыруы
– флебит (инъекциялық түріне ғана қатысты)
– диарея, құсу, жүрек айну
– бауыр энзимдері (АЛТ/АСТ, сілтілік фосфатаза, ГГТ) көрсеткіштерініңжоғарылауы
– инфузия орнындағы реакциялар (ауыру, қызару) - инъекциялық түріне ғана қатысты
Жиі емес
– зеңдік инфекциялар, Candida тектес зеңдерден туындаған инфекцияларды қоса, патогендік микроорганизмдердіңтөзімділігі
– лейкопения, эозинофилия
– анорексия
– мазасыздық, сананың шатасуы, ашушаңдық
– ұйқышылдық, тремор, дисгевзия
– вертиго
– диспноэ
– іштің ауыруы, диспепсия, іштің кебуі, іш қату
– қандағы билирубиннің жоғарылауы
– бөртпеb, қышынуb, есекжемb, тершеңдік b
– артралгия, миалгия
– қандағы креатининнің жоғарылауы
– астения
Сирек
– тромбоцитопения, нейтропения
– ангионевроздық ісіну, жоғары сезімталдық
– гипогликемия, әсіресе диабетпен ауыратын пациенттерде
– психоздық реакциялар (мысалы, елестеулермен, паранойямен), депрессия, мазасыздық, әдеттен тыс түстер көру, қорқынышты түстер
– құрысулар, парестезия
– көздің бұлдырауы сияқты көрудің бұзылулары
– құлақтың шыңылдауы
– тахикардия, жүрек қағуын сезіну
– артериялық гипотензия
– сіңірлердің зақымдануы, оның ішінде тендинит (мысалы, ахилл сіңірі), миастениясы бар пациенттерде ерекше маңызды болуы мүмкін бұлшықет әлсіздігі
– бүйректің жедел жеткіліксіздігі (мысалы, интерстициальді нефрит салдарынан)
– пирексия
Белгісіз
– панцитопения, агранулоцитоз, гемолиздік анемия
– анафилаксиялық шокa, анафилактоидты шокb
– гипергликемия, гипогликемиялық кома
– пациенттің деструктивті мінез-құлықпен психоздықреакциялары, суицидтік ойларды немесе әрекеттенуді қоса
– шеткері сенсорлық нейропатия, шеткері сенсомоторлық нейропатия, паросмия (иіс сезу бұзылысы), оның ішінде аносмия; дискинезия, экстрапирамидалық бұзылыстар, агевзия, синкопе, қатерсіз бассүйекішілік гипертензия
– уақытша көрмей қалу, увеит
– естімей қалу, естудің бұзылуы
– жүректің тоқтап қалуына әкелуі мүмкін қарыншалық тахикардия,қарыншалық аритмия және пируэттік тахикардия (негізінен QT аралығы ұзаруының қауіп факторлары бар пациенттерде хабарланған), электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы
– бронх түйілуі, аллергиялық пневмонит
– геморрагиялық диарея, өте сирек жағдайларда жалған жарғақшалы колитті қоса, энтероколитті көрсетуі мүмкін, панкреатит
– левофлоксацинді қабылдаған кезде, көбінесе бауырдың негізгі ауыр аурулары бар пациенттерде өліммен аяқталатын бауырдың жедел жеткіліксіздігін қоса,сарғаю және бауырдың ауыр зақымдану жағдайлары туралы хабарланған; гепатит
– уытты эпидермалық некролизb, Стивенс-Джонсон синдромыb, мультиформалы эритемаb, фотосезімталдық реакцияларыb, лейкоцитокласты васкулитb, стоматитb
– қаңқа бұлшықеттерінің жедел некрозы, сіңірдің үзілуі (мысалы, ахилл сіңірі), байламдардың үзілуі, бұлшықеттердің жыртылуы, артрит
– ауыру (оның ішінде арқаның, кеуденің және аяқ-қолдың ауыруы)
a Анафилаксиялық және анафилактоидты реакциялар кейде бірінші дозасынан кейін-ақ пайда болуы мүмкін
b Тері-шырышты қабықтар тарапынан реакцияларкейде бірінші дозасынан кейін-ақ пайда болуы мүмкін
Фторхинолондарды енгізумен байланысты басқа да жағымсыз әсерлер:
порфириясы бар науқастардағы порфирия ұстамалары.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
– левофлоксацинге немесе басқа да хинолондарға немесе дәрілік заттың қосымша заттарының қандай да болсын біреуіне жоғары сезімталдық
– эпилепсия
– мұның алдында хинолондарды қолданудан кейін сіңірлер тарапынан жағымсыз реакцияларға шағымданудың болуы
– жүктілік, лактация кезеңі
– 18 жасқа дейінгі балалар.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Басқа дәрілік заттардың левофлоксацинге ықпалы
Теофиллин, фенбуфен немесе қабынуға қарсы стероидты емес ұқсас дәрілік заттар
Левофлоксациннің теофиллинмен фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі байқалған жоқ. Алайда хинолондарды теофиллинмен, қабынуға қарсы стероидты препараттармен және құрысу шегін төмендететін басқа дәрілермен бір мезгілде қолданғанда құрысу шегі едәуір төмендеуі мүмкін. Фенбуфеннің қатысуымен левофлоксациннің концентрациясы, тек левофлоксацинді ғана қабылдаған кездегіге қарағанда, шамамен 13%-ға жоғары болды.
Пробенецид және циметидин
Пробенецид және циметидин левофлоксациннің шығарылуына статистикалық тұрғыдан айқын ықпал етеді. Левофлоксациннің бүйректік клиренсі циметидиннің қатысуымен 24%-ға және пробенецидтің қатысуымен 34%-ға төмендейді. Бұл екі препараттың да левофлоксациннің өзекшелік сөлінісін бөгеу қабілеттілігінен. Алайда зерттеулер барысында сыналған дозаларда статистикалық тұрғыдан маңызды кинетикалық айырмашылықтарының клиникалық маңызды болуы мүмкін емес болып табылады. Левофлоксацинді, әсіресе бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде, өзекшелік сөлініске ықпал ететін пробенецид және циметидин сияқты дәрілік заттармен бір мезгілде қолданғанда сақтық танытқан жөн.
Басқа ақпарат
Левофлоксацинді келесі дәрілік заттармен: кальций карбонатымен, дигоксинмен, глибенкламидпен, ранитидинмен бірге қабылдағанда левофлоксациннің фармакокинетикасынаешқандай да клиникалық тұрғыдан маңызды ықпалы болған жоқ.
Левофлоксациннің басқа дәрілік заттарға ықпалы.
Циклоспорин
Левофлоксацинмен бір мезгілде қолданғанда циклоспориннің жартылай шығарылу кезеңі 33%-ға артады.
К дәруменінің антагонистері
К дәруменінің антагонистерімен (мысалы, варфаринмен) бір мезгілде қолданғанда коагуляциялық тестілердің (ПУ/халықаралық қалыптасқан қатынас) жоғарылағаны және/немесе айқын болуы мүмкін қан кетулер жөнінде мәлімделді. Осыларды ескеріп, К дәруменінің антагонистерін қатар қабылдап жүрген пациенттерде коагуляция көрсеткіштерін бақылауды жүзеге асыру қажет.
QT аралығын ұзартатын дәрілік заттар
Левофлоксацинді, басқа фторхинолондар сияқты, QT аралығын ұзарта алатын қабілеті бар екендігі белгілі дәрілік заттарды (мысалы, аритмияға қарсы IА және III класқа жататын дәрілермен, трициклді антидепрессанттармен, макролидтермен, нейролептиктермен) қабылдап жүрген пациенттерге сақтықпен қолданған жөн.
Басқа да маңызды ақпарат
Теофиллиннің (ол CYP1A2 ферменті үшін маркерлі субстрат болып табылады) фармакокинетикасына левофлоксациннің ықпалы білінген жоқ, бұл левофлоксацин CYP1A2 тежегіші болып табылмайтындығын айғақтайды.
Инфузияға арналған басқа ерітінділермен үйлесімділігі:
Инфузияға арналған Левоцин-Н ерітіндісі инфузияға арналған келесі ерітінділермен үйлеседі:
- 0,9% натрий хлориді ерітіндісі
- 5% глюкоза ерітіндісі
- Рингер ерітіндісіндегі 2,5% глюкоза ерітіндісі
- парентеральді түрде қоректендіруге арналған біріктірілген ерітінділер (амин қышқылдары, көмірсулар, электролиттер).
