Максигра 50 мг № 1 табл покрытые оболочкой

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

• НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
  • Показания к применению

Максигра,50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Максигра, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

2.КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: силденафил.

Максигра, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит 70.24 мг силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу 50.00 мг)

Максигра, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит 140.48 мг силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу 100.00 мг)

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3.ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Максигра, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, диаметром (8.0-8.4) мм.

Максигра, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, диаметром (10.0-10.4) мм.

4.КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Препарат Максигра эффективен только при сексуальной стимуляции.

4.2Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Применение у взрослых

Рекомендуемая доза препарата Максигра составляет 50 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз в сутки. Препарат Максигра можно принимать с пищей или без. Тем не менее, для начала действия препарата Максигра может понадобиться больше времени в случае приема с пищей (см. раздел 5.2).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30‑80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. В связи со снижением клиренса силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), следует рассмотреть возможность применения препарата Максигра в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата при необходимости, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

В связи с тем, что клиренс силденафила понижен у пациентов с нарушением функции печени (например, циррозом), следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата при необходимости, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг.

Способ применения

Для перорального применения.

Проглатывать таблетку необходимо целиком, запивая стаканом воды.

• гиперчувствительность к силденафилу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
• одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратов в любой форме
• одновременный прием со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат) (см. раздел 4.5)
• тяжелая печеночная недостаточность
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза (например, наследственный пигментный ретинит (у небольшого числа этих пациентов имеются наследственные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки))
• потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (ПНИНЗН), вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ-5 или нет (см. раздел 4.4)
• артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия)
• перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда
• перенесенный в последние 6 месяцев инсульт

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет и у женщин.

4.4Особые указания и меры предосторожности при применении

Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, приводя к незначительному или временному понижению артериального давления (см. раздел 5.1).

Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции

Безопасность и эффективность препарата Максигра совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио) или другими средствами для лечения нарушений эрекции не изучалось, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

По данным спонтанных сообщений, отмечались случаи нарушений зрения в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел 4.8). По данным спонтанных сообщений и результатам обсервационных исследований, отмечались случаи развития неартериитической передней ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел 4.8). Пациентов необходимо проинформировать о том, что в случае развития внезапных нарушений зрения им следует прекратить прием силденафила и незамедлительно обратиться к врачу (см. раздел 4.3).

Совместное применение с ритонавиром

Совместное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами

Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов (см. раздел 4.5). Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема силденафила. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, прежде чем начинать лечение силденафилом. Следует рассмотреть возможность применения силденафила, начиная с дозы 25 мг (см. раздел 4.2). Кроме того, врачам следует проинструктировать пациентов о действиях в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

Влияние на свертываемость крови

Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Применение у женщин

Силденафил не предназначен для применения у женщин.

Натрий

Содержание натрия в данном препарате составляет менее 1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, то есть он фактически является «безнатриевым»

4.5Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила происходит главным образом под влиянием изоформ CYP 3А4 (основной путь) и CYP 2С9 (менее значимый путь) цитохрома Р450. Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать клиренс силденафила, в то время как их индукторы могут увеличивать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила. Однако частота нежелательных реакций у этих пациентов не увеличилась. В случае, если терапия силденафилом проводится на фоне применения ингибиторов CYP3A4, начальную дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Одновременный прием ингибитора ВИЧ протеазы ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (в разовой дозе 100 мг) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300% (4-хкратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Основываясь на выше указанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора ВИЧ протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (в разовой дозе 100 мг) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140%, а также увеличению AUC силденафила на 210%. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира (см. раздел 4.2). Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более выраженный эффект.

При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182% (определяется по значению AUC).

У нормальных, здоровых добровольцев мужского пола азитромицин (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе 50 мг) у здоровых добровольцев, вызывает увеличение концентраций силденафила в плазме крови на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократный прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренергических рецепторов и индукторы метаболической активности P450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила. Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к снижению значений AUC и Cmax для силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Таким образом, полагают, что одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, обуславливает более выраженное снижение концентраций силденафила в плазме крови.

Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450: 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При применении силденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил способен повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

В соответствии с известным действием силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ (см. раздел 5.1), силденафил приводит к усилению гипотензивного эффекта нитратов, а именно к значительному снижению артериального давления. Поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел 4.3).

Риоцигуат: В доклинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. В ходе клинических испытаний было показано усиление гипотензивного действия ингибиторов ФДЭ-5 при назначении их в комбинации с риоцигуатом. Какого-либо положительного клинического эффекта при использовании комбинации данных препаратов в исследуемой популяции выявлено не было. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано (см. раздел 4.3).

Одновременное применение силденафила у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Наиболее вероятно, это может возникнуть в течение 4 часов после приема силденафила (см. разделы 4.2 и 4.4).

В ходе трех специальных исследований взаимодействия лекарственных препаратов альфа-адреноблокатор доксазозин (в дозе 4 мг и 8 мг) и силденафил (в дозе 25 мг, 50 мг или 100 мг) применяли одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), течение которой было стабилизировано с помощью терапии доксазозином. В этих исследуемых группах пациентов наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя составило 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической постуральной артериальной гипотензии. Эти сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обморока.

При одновременном применении силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не обнаружено.

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (в дозе 150 мг).

Силденафил (в дозе 50 мг) не способствует усилению гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл.

Объединение следующих классов антигипертензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейроблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов – не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. В специальных исследованиях взаимодействия лекарственных средств, в ходе которых силденафил (в дозе 100 мг) применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были схожими по величине с теми, которые наблюдались при использовании силденафила у здоровых добровольцев в качестве монотерапии (см. раздел 5.1).

Силденафил в равновесном состоянии (в дозе 100 мг) не влияет на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ протеазы, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8% и 42%, соответственно у здоровых добровольцев мужского пола.

Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в установившемся состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно большим снижением артериального давления по сравнению с введением только сакубитрила/валсартана. Поэтому следует соблюдать осторожность при начале приема силденафила у пациентов, получавших сакубитрил/валсартан.

4.6Фертильность, беременность и лактация

Беременность и лактация

Препарат Максигра не показан для применения у женщин.

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения силденафила у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.

В репродуктивных исследованиях на крысах и кроликах значимых нежелательных эффектов после перорального введения силденафила обнаружено не было.

Фертильность

Влияние препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг обнаружено не было (см. раздел 5.1).

4.7Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Cилденафил может незначительно влиять на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

Перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить как их организм реагирует на прием препарата Максигра, в связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.

4.8Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности силденафила базируется на данных 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 9570 пациентов. Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями силденафила в клинических исследованиях с применением силденафила были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманенность зрения.

Были собраны данные о нежелательных реакциях в ходе пострегистрационного наблюдения за безопасностью применения силденафила за анализируемый период более 10 лет. Поскольку сообщается не обо всех нежелательных реакциях и не все данные включаются в базу данных по безопасности, рассчитать частоту встречаемости указанных реакций не представляется возможным.

Резюме нежелательных реакций

При применении силденафила зарегистрированы нежелательные реакции, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В рамках каждой группы по частоте встречаемости нежелательные реакции приведены в порядке убывания их тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: ринит

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль

Часто: головокружение

Нечасто: сонливость, гипестезия

Редко: острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ*, рецидив судорожного приступа*, обморок

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: цветовые искажения зрения (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройство зрения, нечеткость зрения

Нечасто: нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит

Редко: передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевание сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, заболевание радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков, отек глаза, опухание глаза, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: пространственная дезориентация (вертиго), шум в ушах

Редко: глухота

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения

Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гиперемия, приливы

Нечасто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки

Часто: заложенность носа

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа

Редко: чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диспепсия, тошнота

Нечасто: боль в верхней части живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту

Редко: оральная гипестезия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь

Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: кровотечение из пениса, приапизм*, гематоспермия, усиление эрекции

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, чувство жара

Редко: раздражительность

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений

* Нежелательные реакции, зарегистрированные только во время пострегистрационного наблюдения

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза–риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Республика Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. Амангельды Иманова, дом 13, 4 этаж

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Телефон: 8 (7172) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт: http://www.ndda.kz

4.9Передозировка

Нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях с однократным приемом препарата в дозе до 800 мг с участием добровольцев, были сопоставимы с теми, которые наблюдались при использовании более низких доз препарата, но частота их возникновения и тяжесть проявления были более высокими. Прием повышенных доз препарата Максигра (200 мг) не приводит к повышению эффективности препарата, а только к увеличению частоты нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия).

В случае передозировки следует принять стандартные симптоматические меры.

Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как силденафил активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

5.ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.

Код ATХ: G04BE03

Механизм действия

Силденафил является пероральным препаратом, предназначенным для лечения нарушений эрекции. В естественных условиях, т.е. при сексуальной стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену.

Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. Силденафил оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации пути NO/цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к увеличению уровня цГМФ в кавернозном теле. В связи с этим для проявления благоприятного фармакологического эффекта силденафила необходима сексуальная стимуляция.

5.2Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме после приема его внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила внутрь в рекомендуемом диапазоне доз (25-100 мг) параметры AUC и Cmax увеличиваются пропорционально увеличению дозы.

При приеме силденафила вместе с пищей скорость всасывания снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.

Лица пожилого возраста

У здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, что приводит к повышению концентрации препарата (силденафила и его активного N-десметилового метаболита) в плазме крови примерно на 90% по сравнению с таковой у более молодых здоровых добровольцев (18-45 лет). Однако в связи с возрастными особенностями связывания с белками в плазме крови итоговая концентрация свободной фракции силденафила возрастает примерно на 40%.

Почечная недостаточность

У добровольцев с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не менялась. Средние значения AUC и Cmax N-десметилового метаболита повышались на 126% и 73% соответственно, по сравнению с добровольцами того же возраста без почечной недостаточности. Однако в связи с большой вариабельностью показателей между добровольцами данные различия были статистически недостоверны. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC и Cmax на 100% и 80% соответственно по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев того же возраста без почечной недостаточности. Кроме того, значения AUC и Cmax N-десметилового метаболита статистически значимо повышались на 79% и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (на 84%) и Cmax (на 47%) по сравнению с таковыми у добровольцев того же возраста без печеночной недостаточности. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

5.3Данные доклинической безопасности

По данным доклинических исследований не было выявлено потенциальной угрозы для здоровья человека на основании стандартных фармакологических исследований безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенности, репродуктивной токсичности и токсического влияния на рост и развитие.

6.ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1Перечень вспомогательных веществ

Маннитол

Кросповидон (тип А)

Повидон (К30)

Кремния диоксид коллоидный

Крахмал кукурузный

Магния стеарат

Натрия лаурилсульфат

Состав оболочки:

Гипромеллоза (15 mPas)

Макрогол 6000

Титана диоксид (Е171)

Тальк

Индигокармин (Е132)

6.2Несовместимость

Не применимо.

6.3Срок годности (срок хранения)

4 года

Не применять по истечении срока годности.

6.4Особые меры предосторожности при хранении

Хранитьв оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

6.5Характер и содержание первичной упаковки

По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3 или 4 контурных упаковок вместе с листком-вкладышем на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

6.6Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

6.7Условия отпуска из аптек

По рецепту

7.ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

АО «Химфарм»

Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почтыinfomed@santo.kz

7.1Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

АО «Химфарм»

Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610150)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz