Описание
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Трайкор®
Торговое название
Трайкор®
Международное непатентованное название
Фенофибрат
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 145 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — фенофибрат микронизированный 145 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия докузат, сахароза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая силонизированная, кросповидон, магния стеарат.
состав оболочки: Опадрай ОY-В-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, тальк, лецитин из соевых бобов, камедь ксантановая).
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «145» на одной стороне и логотипом компании на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердчено-сосудистой системы. Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Фибраты. Фенофибрат.
Код ATX C10AB05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг фенофибрата микронизированного в форме наночастиц.
Всасывание. После приема внутрь максимальные концентрации (Cmax) в плазме достигаются через 2-4 ч. При длительном применении концентрации в плазме остаются стабильными у любых пациентов. В отличие от прежней формулировки фенофибрата, Cmax в плазме крови и общая экспозиция фенофибрата в виде наночастиц не зависит от приема пищи. Поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи.
В исследовании влияния пищи после применения новой формулировки таблеток фенофибрата 145 мг у здоровых мужчин и женщин натощак и с содержащей большое количество жиров пищей было показано, что прием пищи не влияет на экспозицию (AUC и Cmax) фенофиброевой кислоты.
Распределение
Фенофиброевая кислота в значительной степени связывается с альбумином плазмы (более чем 99%).
Метаболизм и выведение
После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита — фенофиброевой кислоты. В плазме неизмененный фенофибрат не обнаруживается. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4, не подвергается микросомальному метаболизму в печени.
Фенофибрат выводится, главным образом, с мочой. Практически полностью препарат выводится в течение 6 дней. Фенофибрат главным образом выводится в виде фенофиброевой кислоты и ее конъюгата глюкуронида. У пациентов пожилого возраста общий плазменный клиренс фенофиброевой кислоты не изменяется.
Исследования кинетики после назначения одной дозы и длительного лечения продемонстрировали, что препарат не накапливается. Фенофиброевая кислота не выводится при гемодиализе. Период полувыведения фенофиброевой кислоты — около 20 ч.
Фармакодинамика
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, липидмодифицирующие эффекты которой у людей опосредованы активацией рецептора типа альфа, который активируется пролифератором пероксисом (PPARα).
Через активацию PPAR-α фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных частичек с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина C-III. Активация PPAR-α также вызывает увеличение синтеза апопротеинов А I и A II Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, которые содержатапопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, которые содержт апопротеин А-I и A-II. Кроме того, посредством модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание мелких и плотных частиц ЛПНП, уровень которых повышается у пациентов с атерогенным фенотипом липопротеинов, частом расстройстве у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня холестерина ЛПВП на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень холестерина ЛПНП снижался на 20-35% общее влияние на уровень холестерина приводило к снижению соотношений: общий холестерин/холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП или апо В/апо АI, являющихся маркерами атерогенного риска.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить частоту событий, связанных с ишемической болезнью сердца, но они не продемонстрировали снижения общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы). У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем липопротеина (а). При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации других маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в том, что фенофибрат оказывает урикозурический эффект, который приводит к снижению уровня мочевой кислоты приблизительно на 25%.
Антиагрегантное влияние фенофибрата на тромбоциты было выявлено в клиническом исследовании, которое продемонстрировало уменьшение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Показания к применению
Трайкор® 145 мг показан в дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физическая активность, снижение веса) при следующих состояниях:
— терапия тяжелой гипертриглицеридемии с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности или без него
— смешанная гиперлипидемия при наличии противопоказаний к применению статинов или их непереносимости
— смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском в дополнение к статинам при недостаточной эффективности в коррекции уровня триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности
Способ применения и дозы
Эффективность терапии следует контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев терапии (например 3 месяца), адекватный эффект не достигнут, следует рассмотреть возможность назначения дополнительных или других методов лечения.
Взрослые
Рекомендованная доза — одна таблетка препарата Трайкор® 145 мг один раз в сутки. Пациенты, принимающие одну капсулу 200 мг (или одну таблетку 160 мг) фенофибрата, могут перейти на прием одной таблетки препарата Трайкор® 145 мг 1 раз в сутки без последующей коррекции дозы.
Особые группы населения
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам без почечной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых.
Нарушение функции почек
Требуется снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек. При легкой/ средней степени тяжестихронического заболевания почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и при наличии препарата в низкой дозировке, лечение начинают с применения препарата по одной капсуле 100 мг стандартного или 67 мг микронизированного препарата один раз в сутки.
При отсутствии низкой дозировки препарата, применение Трайкор® 145 мг не рекомендуется.
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение фенофибрата противопоказано.
Нарушение функции печени
Из-за отсутствия данных Трайкор® 145 мг не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.
Дети
Безопасность и эффективность применения Трайкор® 145 мг у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. Поэтому применение Трайкор® 145 мг у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не рекомендуется.
Способ применения
Препарат Трайкор® 145 мг принимают в любое время дня, независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.
Побочные действия
Наиболее часто сообщавшиеся побочные реакции во время лечения препаратом Трайкор® — это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника.
Во время плацебо контролируемых клинических исследований (n=2344) наблюдались следующие нежелательные эффекты с указанной ниже частотой:
Часто ≥1/100, <1/10
— признаки и симптомы желудочно-кишечных расстройств: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм
— повышение уровня трансаминаз (см. раздел «Особые указания»)
— повышение уровня гомоцистеина в крови***
Нечасто ≥1/1000, <1/100
— головная боль
— тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)**
— панкреатит*
— холелитиаз (см. раздел «Особые указания»)
— кожные реакции гиперчувствительности (например, сыпь, зуд, крапивница)
— мышечные расстройства (например, миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость)
— сексуальная дисфункция
— повышение уровня креатинина в крови
Редко ≥1/10000, <1/1000
— снижение уровня гемоглобина, снижение содержания лейкоцитов
— гиперчувствительность
— гепатит
— алопеция, реакции фоточувствительности
— повышение уровня мочевины крови
* В рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании FIELD, проведенном пациентов с сахарным диабетом 2 типа, было отмечено статистически значимое повышение частоты случаев панкреатита у пациентов, получавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8% по сравнению с 0,5%; p = 0,031).
** Сообщалось о статистически значимом повышении частоты развития тромбоэмболии легочной артерии (0,7% в группе применения плацебо по сравнению с 1,1% в группе применения фенофибрата; p = 0,022) и статистически незначимом повышении частоты развития тромбоза глубоких вен (при применении плацебо: 1,0% по сравнению с фенофибратом 1,4%; p = 0,074).
*** среднее повышение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, получавших фенофибрат, составило 6,5 мкмоль/л и было обратимым при прекращении применения фенофибрата. Повышенный риск венозных тромботических событий может быть связан с увеличенным уровнем гомоцистеина в крови. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна.
Помимо явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований, в период постмаркетингового применения препарата поступали спонтанные сообщения о перечисленных ниже побочных эффектах. По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как «неизвестно»;
— интерстициальное заболевание легких
— рабдомиолиз
— желтуха, осложнения холелитиаза (например: холецистит, холангит, желчная колика)
— тяжелые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
— утомляемость
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата, перечисленных в разделе «Состав»
— Печеночная недостаточность (включая биллиарный цирроз и персистирующие нарушения функции печени неясной этиологии)
— Тяжелое хроническое заболевание почек
— Установленное заболевание желчного пузыря
— Хронический или острый панкреатит за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии
— врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу)
— врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу)
— Установленная фотоаллергия или фототоксическая реакция во время лечения фибратами или кетопрофеном
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации (грудного вскармливания)
Кроме того, препарат Трайкор® 145 мг не следует принимать пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности.
Лекарственные взаимодействия
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующей постепенной коррекцией дозы в соответствии с мониторируемым МНО (Международное Нормализованное отношение). Циклоспорин. Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо тщательно контролировать функцию почек у таких пациентов и отменить лечение фенофибратом в случае серьезного изменения лабораторных параметров.
Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы и другие фибраты. При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезной мышечной токсичности. Такую комбинацию следует применять с осторожностью и пациенты нуждаются в тщательном наблюдении на предмет появления признаков мышечной токсичности (см. раздел «Особые указания»).
Глитазоны
Сообщалось о случаях обратимого парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП при одновременном применении фенофибрата и глитазонов. Таким образом, рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП, если один из этих компонентов добавляется к другому и прекращать терапию, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий. Ферменты цитохрома P450
Результаты исследований in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о том, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) P450CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они являются слабыми ингибиторами изоформ CYP2C19 и CYP2A6, и слабыми/умеренными ингибиторами CYP2C9 в терапевтических концентрациях.
Пациенты, одновременно получающие Трайкор® 145 мг и лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизируемые при участии CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется провести им коррекцию дозы данных лекарственных препаратов.
Особые указания
Вторичные причины гиперлипидемии
Перед тем как приступить к терапии Трайкор® 145 мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперлипидемии, такой как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, фармакологическая терапия, алкоголизм.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу (возможно повышение уровня липидов вследствие приема пероральных эстрогенов).
Функция печени: Как и при применении других гиполипидемических препаратов, сообщалось о повышении уровня трансаминаз у некоторых пациентов. В большинстве случаев эти отклонения носили транзиторный характер, были небольшими и протекали бессимптомно. Рекомендуется кон-тролировать уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения и затем периодически. Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышаются уровни трансаминаз, терапия должна быть прекращена, если уровни АСТ и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы указывают на возникновение гепатита (например, желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными анализами, терапия фенофибратом должна быть отменена.
Поджелудочная железа
Были описаны случаи развития панкреатита у пациентов, получающих фенофибрат (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные действия»). Это может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии препарата или о вторичном явлении, связанном с наличием камней камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.
Мышцы
При приеме фибратов и других гиполипидемических средств, описаны случаи токсического влияния на мышцы, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Частота возникновения данного нарушения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и уже имеющейся почечной недостаточности. У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза. У таких пациентов следует тщательно взвесить преимущества и риск лечения фенофибратом.
Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (уровень в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить.
Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при совместном применении препарата с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц. Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.
Функция почек.
Лечение должно быть прервано в случае повышения уровня креатинина в крови более чем на 50% относительно верхнего предела диапазона нормальных значений. Рекомендуется определять уровень креатинина на протяжении первых 3 месяцев после начала лечения и периодически в дальнейшем (рекомендации по дозированию — см. в разделе «Способ применения и дозы»).
Вспомогательные вещества
Трайкор® 145 мг содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой врожденной
патологией непереносимостью галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Трайкор® 145 мг содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой врожденной патологией непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Фертильность, беременность и лактация
Фертильность
Клинических данных о влиянии на фертильность при применении
Трайкор® 145 мг нет.
Беременность
Соответствующих данных о применении фенофибрата во время беременности нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты продемонстрированы в диапазоне доз токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Лактация
Неизвестно, экскретируется ли фенофибрат и/или его метаболиты в женское молоко неизвестно. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому фенофибрат не следует принимать в период кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Трайкор® 145 мг не оказывает никакого или же оказывает несущественное влияние на способности управления транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Имеются сообщения о единичных случаях передозировки препарата Трайкор®. В большинстве случаев о каких-либо симптомах передозировки не сообщалось.
Лечение: Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое лечение и необходимую поддерживающую терапию. Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фурнье Лаборатории Ирланд Лтд., Ирландия
Ангрув, Карридвохил Ко.Корк
Организация-упаковщик
Рецифарм Фонтэн, Франция
Руе де Пре-Потэ, 21121, Фонтен Ле Дижон
Владелец регистрационного удостоверения:
Абботт Лабораториз ГмбХ, Германия
Фрэндале 9А, 30173, Ганновер
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Абботт Казахстан»
050060 Республика Казахстан, г. Алматы,
ул. Ходжанова 92, офис 90
тел.: +7 7272447544, +7 7272447644,
e-mail: pv.kazakhstan@abbott.com
