У - Кетанов раствор д/ внутримышеч. введения 30 мг/мл 1 мл № 10 амп (Уценка)

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Кетанов

Торговое название

Кетанов

Международное непатентованное название

Кеторолак

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл Состав

1 мл содержит

активное вещество - кеторолака трометамола 30 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, этанол, вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные уксусной кислоты.

Код АТС M01AB15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кеторолака трометамол представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

После внутримышечного введения, кеторолак быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения однократной дозы 30 мг достигается через 50 минут и составляет 2.2 мкг/мл.

Линейная фармакокинетика

У взрослых, после внутримышечного введения кеторолака трометамола в рекомендуемом диапазоне доз, клиренс рацемата не меняется. Фармакокинетика кеторолака трометамола после введения разовой и многократных доз носит линейный характер. При более высоких рекомендуемых дозах, происходит пропорциональное увеличение концентраций свободного и связанного рацемата. Не пересекает гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и небольшое количество препарата попадает в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками.

Кеторолак трометамол метаболизируется в печени, с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов являются почки. Около 92% введенной дозы – выводится почками, примерно 40% в виде метаболитов и 60% в виде неизмененного кеторолака. Примерно 6% дозы выводится через кишечник.

Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамола примерно составил 2,5 часа (SD ± 0,4) по сравнению с 5 часами (SD ± 1,7) для R-энантиомера. В других исследованиях, период полувыведения для рацемата отмечен в пределах 5-6 часов.

Почечная недостаточность

На основании только однократной дозировки, средний период полувыведения кеторолака трометамола у пациентов с ослабленной функцией почек составляет 6-19 часов и зависит от степени повреждения. Между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамола у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью (r=0,5) существует слабая взаимосвязь.

Печеночная недостаточность

У больных с нарушением функции печени не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Фармакодинамика

Кетанов – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), оказывает анальгетическое действие. Механизм действия Кетанова, как и других НПВП, связан с ингибированием синтеза простагландинов. Биологическая активность кеторолака трометамола обусловлена S-формой. Анальгезирующее действие наступает приблизительно через 30 мин, максимальный обезболивающий эффект развивается через 2-3 ч, максимальная аналгезия продолжается от 1 до 2 часов. Продолжительность анальгезирующего действия составляет 4–6 ч и более в зависимости от дозы. Кетанов не оказывает седативного или анксиолитического эффекта, не влияет на опиоидные рецепторы. Кетанов не обладает угнетающим действием на дыхательный центр и не усиливает угнетение дыхания и седативный эффект, вызванные опиоидными анальгетиками.

Показания к применению

- болевой синдром средней и сильной интенсивности (в т.ч. в послеоперационном периоде)

Способ применения и дозы

Кетанов назначают в минимальной эффективной дозе, которая определяется в зависимости от интенсивности боли и ответной реакции больного. Назначение многократных суточных дозировок Кетанова внутримышечно не должно превышать 2-х дней, т.к. побочные реакции могут увеличиться при длительном использовании. Нежелательное воздействие можно снизить при использовании наименее эффективной дозы в течение самого короткого промежутка времени необходимого для контроля симптомов.

Взрослые и подростки старше 16 лет с массой тела, превышающей 50 кг

Начальная доза для купирования боли составляет 10 мг внутримышечно с последующими введениями в дозе 10-30 мг каждые 4-6 часов при необходимости. В начальный послеоперационный период Кетанов можно вводить внутримышечно через каждые 2 часа при необходимости. Максимальная суточная доза для пациентов не должна превышать 90 мг. У лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и больных с массой тела до 50 кг максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг, курс - до 2-х дней. Для пациентов с весом менее 50 кг, необходимо снизить дозировку.

При переходе с парентерального введения Кетанова, доза обеих лекарственных форм не должна превышать 90 мг (60 мг - для пожилых пациентов, больных с нарушением функции почек, а также пациентов с массой тела менее 50 кг) и при этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 40 мг. Пациенты должны быть переведены на пероральный путь введения в максимально короткий период.

Опиоидные анальгетики (напр., морфин, петидин) можно использовать параллельно, для достижения оптимального анальгезирующего эффекта в ранний послеоперационный период, когда боль самая сильная. При одновременном назначении Кетанова и опиоидного препарата дозы последних могут быть уменьшены.

Однако следует учитывать побочные эффекты опиоидных средств, особенно при однодневных хирургических операциях.

Пожилые пациенты

Для пациентов старше 65 лет, не рекомендуется превышать общую суточную дозу 60 мг.

Почечная недостаточность

Кеторолак противопоказан при средней или тяжелой почечной недостаточности; при легкой степени почечной недостаточности необходимо снизить дозу (не более 60 мг/сутки в/м)

Побочные действия

- сухость во рту, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боль в желудке, ощущение переполнения желудка, гастрит, эзофагит, отрыжка, метеоризм, запор, диарея

- панкреатит, обострение колита и болезнь Крона, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в том числе перфорация или желудочно-кишечные кровотечения (мелена, рвота по типу «кофейной гущи»)

- нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва

- головокружение, головная боль

- сонливость, бессонница, необычные сновидения, потливость, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, патологическое мышление, депрессия, судороги, полидипсия, неспособность сосредоточиться, беспокойство, усталость, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушения вкуса, миалгия, замешательство, галлюцинации, гиперкинез, потеря слуха, шум в ушах, асептический менингит (особенно у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, заболевания соединительной ткани)

- учащение мочеиспускания, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, боль в пояснице (с или без гематурии), повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, острая почечная недостаточность, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), отеки почечного генеза

- нарушения функции печени, гепатит, гепатомегалия, холестатическая желтуха, печёночная недостаточность

- приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, боль в груди, отеки, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или инсульт, отек легких

- пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- кожная сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, макулопапуллезные высыпания

- аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции (тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание, затруднение дыхания, бронхиальная астма, бронхоспазм, тахипноэ, одышка, отек гортани или диспноэ, пурпура, отёк Квинке, эксфолиативный и буллезный дерматит, отеки век, периорбитальный отек)

- послеоперационные кровотечения из ран, гематомы, эпистаксис, увеличение времени свертывания крови

- астения, отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней), редко - отек языка, увеличение массы, лихорадка

- бесплодие

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, и вспомогательным ингредиентам препарата

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в активной фазе или желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации в анамнезе

- тяжелая сердечная недостаточность

- состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования

- почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л)

- подозрение или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение

- геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови

- полное или неполное сочетание полипоза носа, ангионевротического отека и бронхоспазма

- ангионевротический отёк, бронхоспазм, бронхиальная астма, в том числе в анамнезе

- пациентам, продолжающим получать ацетилсалициловую кислоту

- одновременное применение с другими НПВС, пентоксифиллином, пробенецидом или литиевой солью

- гиповолемия, обезвоживание

- кровотечения или высокий риск их развития [после операции, пациенты принимающие антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц за 12 часов), гемофилия]

- беременность и период лактации

- детский возраст до 16 лет

- для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения

Лекарственные взаимодействия

Варфарин, дигоксин, салицилат и гепарин

In vitro кеторолак несколько сокращает связывание варфарина с белками плазмы (с 99.5 % до 99.3 %) при концентрации в плазме 5-10 мкг/мл. Связывание дигоксина с белками крови кеторолак не изменяет. При терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) салицилатов in vitro связывание кеторолака уменьшалось с 99.2% до 97.5%, что потенциально может привести к увеличению плазменных концентраций несвязанного кеторолака вдвое; соответственно, больным, получающим высокие дозы салицилатов, кеторолак нужно назначать с осторожностью.

Терапевтические концентрации дигоксина, ибупрофена, напроксена, ацетаминофена, фенитоина, толбутамида, пироксикама не влияли на белковое связывание кеторолака.

Аспирин: при совместном введении Кетанова с аспирином, его белковое связывание уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака не изменяется. Как и при использовании других НПВП, сопутствующее введение Кетанова и аспирина обычно не рекомендуется из-за возможности повышения побочных эффектов.

Диуретики: одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВС.

Пробенецид: совместное применение Кетанова с пробенецидом приводил к снижению клиренса кеторолака и увеличению уровня кеторолака в плазме крови, а также его периода полувыведения. Поэтому противопоказано сопутствующее использование Кетанова с пробенецидом.

Литий: НПВС приводят к увеличению уровня лития в плазме и к уменьшению почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличилась на 15%, а почечный клиренс уменьшился приблизительно на 20%. Таким образом, при сопутствующем введении НПВС и лития, необходимо тщательно обследовать пациентов на наличие признаков токсичности лития.

Антикоагулянты: необходимо соблюдать осторожность при введении Кетанова с антикоагулянтами, т.к. сопутствующее введение может вызвать усиленный антикоагуляционный эффект.

Сердечные гликозиды: НПВС могут спровоцировать возникновение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень концентрации сердечного гликозида в плазме крови при одновременном применении с последним.

Метотрексат: следует соблюдать осторожность при одновременном применении с метотрексатом, поскольку было отмечено, что некоторые препараты, которые угнетают биосинтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата, и, как следствие, повышают его токсичность.

Ингибиторы АКФ: существует повышенный риск возникновения почечной недостаточности при одновременном применении Кетанова с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента, особенно у пациентов с дефицитом веса.

Противоэпилептические препараты: отмечены спорадические случаи конвульсий при сопутствующем использовании кеторолака трометамола и противоэпилептических препаратов (дифенин, карбамазепин).

Психотропные средства: отмечены галлюцинации при использовании кеторолака у пациентов, принимающих психотропные средства (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам).

Пентоксифиллин: при сопуствующем введении Кетанов и пентоксифиллина, сущестует повышенная тенденция кровотечения.

Недеполяризующие миорелаксанты: в послемаркетинговом опыте отмечены случаи возможного взаимодействия между кеторолаком трометамолом и недеполяризующих миорелаксантов, которые вызывали апноэ. Сопутствующее использование кеторолака трометамола с миорелаксантами официально не изучалось.

Циклоспорин: как и при использовании всех НПВП, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности.

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку может снижаться эффективность мифепристона

Кортикостероиды: как и при использовании всех НПВП, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении с кортикостероидами из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолоны: пациенты, принимающие хинолоны и НПВС, могут обладать повышенным риском развития конвульсий.

b-блокаторы: кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать антигипертензивный эффект b-блокаторов и могут увеличивать риск почечной недостаточности при сопутствующем введении с ингибиторами АКФ, особенно у пациентов с дефицитом веса.

Особые указания

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода применения, необходимого для контроля симптомов заболевания.

Использование у пожилых пациентов: у пожилых наблюдается повышенная частота развития побочных реакций после приема НПВС. По сравнению с молодыми взрослыми пациентами, у пожилых удлиняется период полувыведения из плазмы и снижается плазменный клиренс кеторолака. При применении Кетанов внутримышечно не рекомендуется превышать общую суточную дозу 60 мг. При применении в форме таблеток рекомендуется длительный интервал между дозами.

Влияние на фертильность: использование Кетанов, как и любого препарата ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам планирующим зачатие.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт: Кетанов противопоказан пациентам с ранее установленной язвой желудка и двенадцатиперсной кишки и/или желудочно-кишечным кровотечением. Кеторолака трометамол может вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные явления, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к смерти. Данные серьезные побочные явления могут появиться в любое время, с или без предупреждающих симптомов, у пациентов, которых лечили Кеторолак трометамолом.

Дополнительно к анамнезу язвенной болезни, другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, которых лечили НПВС, включают сопутствующее использование пероральных кортикостероидов, или антикоагулянтов, более длительную НПВС терапию, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и общее слабое состояние здоровья. Для пациентов с высокой степенью риска необходимо принимать во внимание альтернативное лечение, не включающее НПВС.

Гематологическое воздействие: так как простагландины играют важную роль в гемостазе, а НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и продлевают время кровотечения, пациентам с нарушением коагуляции необходимо с осторожностью принимать Кетанов и проводить тщательное наблюдение. У пациентов, принимающих антикоагулянты по какой-либо причине, существует повышенный риск образования внутримышечной гематомы из-за введения Кетанов.

Анемия иногда наблюдается у пациентов принимающих НПВС, включая кеторолак. Это может происходить из-за задержки жидкости, скрытого или объемного желудочно-кишечного кровотечения, или неполностью описанного воздействия на эритропоэз. Пациентам, находящимся на длительном лечении с использованием НПВС, включая Кетанов, необходимо проверить гемоглобин или гематокрит, если у них проявляются любые признаки или симптомы анемии.

Не рекомендуется использовать Кетанов у пациентов, перенесших операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза.

Со стороны респираторной системы: у пациентов с астмой может быть аспириновая астма. Использование аспирина у пациентов с аспириновой астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может иметь летальный исход. Так как отмечена перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между аспирином и другими средствами нестероидной противовоспалительной терапии у таких пациентов, восприимчивых к аспирину, нельзя назначать Кетанов пациентам с данной формой восприимчивости к аспирину и необходимо использовать с осторожностью у пациентов с предсуществующей астмой.

Использование у пациентов с нарушением функции печени: пациентам с ослабленной функцией печени или перенесенными заболеваниями печени необходимо с осторожностью принимать Кетанов. Может наблюдаться повышение одного или нескольких показателей печеночных проб. Данные отклонения носят временный характер, могут оставаться неизмененными или же прогрессировать в случае продолжения применения. В случае развития клинических признаков или симптомов, которые встречаются при заболеваниях печени, или в случае системных проявлений применение Кетанова следует прекратить.

Использование у пациентов с нарушением функции почек: учитывая что Кетанов и его метаболиты выводятся преимущественно почками, пациентам с умеренным или тяжелым нарушением почечной функции (креатинин сыворотки крови выше 160 мкмоль/л) нельзя принимать Кетанов. Пациентам с небольшой почечной недостаточностью необходимо принимать уменьшенную дозу кеторолака (не более 60 мг/сутки в/м) и их состояние почек необходимо тщательно наблюдать.

При использовании Кеторолака, отмечены случаи острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и нефротического синдрома.

Использование у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Соответствующее наблюдение и консультация необходимы пациентам с перенесенной гипертензией и/или легкой или умеренной ишемической болезнью сердца, так как задержка жидкости и отек отмечаются в связи с НПВС терапией. НПВС, включая Кетанов, могут привести к появлению новой гипертензии или ухудшению предсуществующей гипертензии, любая из них может способствовать повышенному возникновению сердечно-сосудистых явлений. В начале лечения НПВС средствами и в течение курса лечения необходимо тщательно проверять артериальное давление.

Пациентов с неконтролируемой гипертензией, ишемической болезнью сердца, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярной болезнью необходимо лечить Кетановом только после тщательного обследования. Аналогичное обследование необходимо провести перед началом продолжительного лечения пациентов с факторами риска для сердечно-сосудистого заболевания (напр., гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Задержка жидкости и отек: задержка жидкости и отек отмечены при использовании кеторолака и поэтому его необходимо использовать с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, гипертензией.

Анафилактоидные реакции: Кетанов нельзя вводить пациентам с «аспириновой триадой». Данный синдром обычно появляется у пациентов с астмой, страдающих ринитом с или без носовых полипов, или у пациентов, демонстрирующих тяжелый, бронхоспазм с возможным летальным исходом после приема аспирина или других НПВП. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. В случае возникновения анафилактоидных реакций необходимо обратиться за неотложной помощью.

Кожные реакции: НПВС, включая кеторолак, может вызвать серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз, которые могут иметь летальный исход. Данные серьезные явления могут появиться без предупреждения. Необходимо предупредить пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и необходимо прекратить использование препарата при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков аллергии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов может наблюдаться сонливость, головокружение, пространственная дезориентация, бессонница, усталость, нарушение зрения или депрессия после применения Кетанова. Если у пациентов наблюдаются эти или иные подобные нежелательные явления, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: заторможенность, сонливость, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, которые обычно обратимы с помощью поддерживающего лечения. Может появиться желудочно-кишечное кровотечение. В редких случаях могут появиться гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Отмечены анафилактоидные реакции при терапевтическом приеме внутрь НПВС, они могут появиться после передозировки.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует принять активированный уголь в течение одного часа после приема потенциально вредного количества препарата. Проводить мониторинг функции почек и печени. Специфический антидот не существует. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия могут не помочь из-за высокого белкового связывания.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата помещают в ампулы прозрачного стекла типа I с синей полоской. По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

S.C.TERAPIA S.A., Румыния

Str. Fabricii, nr 124, Cluj-Napoca 400632