Описание
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование
Аратро
Международное непатентованное название
Азитромицин
Лекарственная форма, дозировка
Порошок для приготовления оральной суспензии 200 мг/5 мл, 15 мл
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.
Код АТХ J01FA10
Показания к применению
Применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних дыхательных путей: фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит
— инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, внебольничная пневмония.
— инфекции кожи и мягких тканей
— неосложненные инфекции, передающиеся половым путем (вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae)
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину антибиотикам группы макролидов и кетолидов, и любому компоненту препарата.
— тяжелые нарушения функций печени и почек
— детский возраст до 6 месяцев
— беременность и период лактации
Необходимые меры предосторожности при применении
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, исключительно редко сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (необычно смертельные). Некоторые из этих реакций с азитромицином вызывали рецидивирующие симптомы, которые требовали периода наблюдения и длительного лечения.
Нет данных о применении азитромицина у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (класс С-Child-Pough). Если это введение считается необходимым, следует регулярно контролировать развитие функции печени.
Использование антибиотиков, в том числе азитромицина, может изменить нормальную флору толстой кишки при чрезмерном росте Clostridium difficile, токсин которого может вызвать состояние псевдомембранозного колита, вызывающее лихорадку, боль в животе и кровавую диарею. Начало может произойти во время лечения или недели после его завершения. Легкие случаи обычно отвечают на прекращение терапии. Кроме того, в умеренных или тяжелых случаях может потребоваться лечение электролитом и антибиотик, эффективный против Clostridium difficile. Антиперистальтические и антихолинергические средства могут ухудшить состояние пациента.
Как и в случае с другими антибактериальными агентами, суперинфекции могут возникать, если они вызваны нечувствительными микроорганизмами, такими как грибки.
У детей младше 6 месяцев доказательства безопасности азитромицина ограничены.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 24 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.
Цетиризин: совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.
Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг / сутки азитромицина 400 мг/сутки диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р — гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин: однократные (1000 мг) и многократные (1200 мг или 600 мг) дозы азитромицина оказывали незначительное влияние на фармакокинетику в плазме крови, выведение зидовудина или метаболитов глюкоронида с мочой. Тем не менее, введение азитромицина повышало уровни концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической кровеносной системы. Клиническая важность данного результата является неточной, но может оказывать пользу для пациентов.
Азитромицин не вступает в важное взаимодействие с системой Р450 цитохрома. Фармакокинетическое межлекарственное взаимодействие, наблюдаемое в случае с эритромицином и другими макролидами, маловероятно. Активация или дезактивация почечного цитохрома P450 комплексом цитохром — метаболит в случае введения азитромицина отсутствует.
Производные алкалоидов спорыньи: учитывая потенциальную вероятность эрготизма, одновременное введение азитромицина и производных алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования азитромицина и следующих лекарственных препаратов, которые метаболизируются цитохромом Р450.
Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы).
Карбамазепин: препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.
Циметидин: действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось. Кумариновые пероральные антикоагулянты: следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени, при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина.
Циклоспорин: следует соблюдать осторожность до назначения одновременного лечения данным лекарственным препаратом. В случае необходимости одновременного лечения данным препаратом, уровень циклоспорина следует контролировать и проводить корректировку дозы во всех необходимых случаях.
Эфавиренз: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.
Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: совместное введение с азитромицином 500 мг/сутки в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в сутки) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы не требуется.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Силденафил: доказательные данные о влиянии азитромицина (500 мг/сутки в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основных метаболитов в системе кровообращения отсутствуют.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, в которых вероятность такого взаимодействия не могла быть исключена; тем не менее, конкретные доказательства о таком взаимодействии отсутствовали.
Теофиллин: доказательные данные о клинически важном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном введении азитромицина и теофиллина отсутствуют.
Триазолам: совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день и 250 мг на 2 день с 0,125 мг триазолама на 2 день не оказывало существенного фармакокинетического влияния.
Триметоприм / сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7 день не оказывало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола.
Специальные предупреждения
Гиперчувствительность
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный пустулезный псориаз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.
Гепатотоксичность
Так как печень является основным путем выведения азитромицина, азитромицин следует с осторожностью принимать пациентам, страдающим серьезной формой печеночной недостаточности. Сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, в результате которого могут развиваться формы печеночной недостаточности, опасные для жизни, связанных с приемом азитромицина. Некоторые пациенты могут иметь уже существующие заболевания печени или принимать другие гепатотоксические лекарственные препараты в прошлом.
В случае развития признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро прогрессирующая астения на фоне желтухи, темной мочи, кровотечений или гепатаргии, следует немедленно провести функциональные пробы печени/обследование. В случае нарушения функции печени, введение азитромицина следует прекратить.
Производные алкалоидов спорыньи:
У пациентов, принимающих производные алкалоидов спорыньи, эрготизм развивался на фоне сочетанного введения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Тем не менее, учитывая потенциальную возможность развития эрготизма, азитромицин и производные алкалоидов спорыньи не следует вводить одновременно.
Удлинение интервала QT
В процессе лечения другими макролидами, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, что приводит к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Аналогичный эффект азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов, отнесенных к группе повышенного риска пролонгации реполяризации миокарда. Следовательно, следует соблюдать осторожность в процессе лечения пациентов:
- С врожденной или подтвержденной пролонгацией интервала QT;
- Которые в данный момент времени проходят лечение другими веществами, обладающими установленным эффектом в удлинении интервала QT, такими как антиаритмические препараты Ia и III класса, цисаприд или терфенадин.
- С нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагнезиемии
- С клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или серьезными формами сердечной недостаточности.
Суперинфекция
Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить обследование на предмет обнаружения признаков суперинфекции, вызванной не восприимчивыми организмами, включая грибы.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
Сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile, в случае лечения практически всеми антибактериальными препаратами, включая азитромицин, которая может иметь форму слабой диареи или фатального колита. Штаммы C. Difficile, вырабатывающие гипертоксины A и B, способствуют развитию диареи, вызванной Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, вырабатывающие гипертоксины, приводят к повышению уровня заболеваемости и смертности, так как данные инфекции могут не поддаваться антибактериальной терапии и могут повлечь необходимость проведения колэктомии. Следовательно, вероятность развития диареи, вызванной Clostridium difficile, следует учитывать у пациентов, у которых диарея присутствует до или после лечения антибиотиками. Следует определять точную историю болезни пациентов, так как сообщалось о случаях развития диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть необходимость отмены лечения азитромицином и проведения специального лечения инфекции, вызванной C. Difficile.
Стрептококковые инфекции
Как правило, пенициллин является препаратом первого ряда в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Как правило, азитромицин является эффективным в лечении орофарингеальных стрептококковых инфекций, но данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки, отсутствуют.
Почечная недостаточность:
У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин), наблюдалось повышение системного воздействия азитромицина на 33%.
Тяжелая псевдопаралитическая миастения
У пациентов, проходящих лечение азитромицином, сообщалось о случаях обострения симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении и развития нового синдрома миастении.
Диабет
Меры предосторожности у пациентов, страдающих сахарным диабетом: 5 мл восстановленной суспензии содержит 3,87 мг сахарозы.
Пациентам, имеющим редкие врожденные проблемы непереносимости галактозы, лактазную недостаточность или синдромом пониженного всасывания глюкозы и галактозы, не следует принимать данный препарат.
Суспензия Аратро предназначена исключительно для перорального приема.
Беременность
Аратро следует с осторожностью назначать беременным пациентам и только в случаях крайней необходимости.
Период лактации
Данные о выделении в грудное молоко отсутствуют. Так как многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко, Аратро не следует использовать для лечения кормящих женщин, за исключением случаев, когда лечащий врач считает, что потенциальная выгода для матери превосходит риск для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Аратро не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Дозировка:
Следует принимать одну дозу препарата Аратро в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды.
Дети с массой тела более 45 кг и взрослые, включая пациентов пожилого возраста: Общая доза азитромицина составляет 1500 мг. Общую дозу следует принимать в течение трех дней (500 мг/1 раз в сутки).
При неосложненных генитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, дозу на уровне 1000 мг следует принимать в виде однократной дозы перорально. При инфекциях, вызванных Neisseria gonorrhoeae, рекомендованная доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг и 500 мг цефтриаксона, в соответствии с местными клиническими рекомендациями по проведению лечения. При назначении пациентам, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, врачи должны учитывать местные рекомендации по проведению лечения.
Детская популяция:
Дети, с массой тела менее 45 кг: Суспензию Аратро разрешается принимать детям с массой тела менее 45 кг. Информация о введении детям в возрасте до 6 месяцев отсутствует. Доза у детей составляет 10 мг/кг и принимается в виде однократной суточной дозы в течение 3 дней:
До 15 кг (младше 3 лет): Максимально точно отмерить дозу, используя дозировочный шприц, объемом 10 мл, для измерения пероральной дозы.
Детям, с массой тела более 15 кг, суспензию Аратро следует давать, используя дозировочный шприц, входящий в комплект упаковки, следуя рекомендациям:
15 — 25 кг (3-7 лет): 5 мл (200 мг), один раз в сутки в течение 3 дней.
26-35 кг (8-11 лет): 7,5 мл (300 мг), один раз в сутки в течение 3 дней.
36-45 кг (12-14 лет): 10 мл (400 мг), один раз в сутки в течение 3 дней.
Почечная недостаточность:
У пациентов, страдающих слабой или умеренной почечной недостаточностью, корректировка дозы не является необходимой (скорость клубочковой фильтрации: 10 — 80 мл/мин). Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим тяжелой формой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).
Печеночная недостаточность:
Так как метаболизируется в печени и выводится с желчью, следует избегать введения лекарственного препарата пациентам, страдающим тяжелой формой печеночной недостаточности.
Метод введения:
Суспензия Аратро предназначена исключительно для перорального приема.
Способ приготовления суспензии.
Для получения суспензии объемом 15 мл с помощью мерного колпачка прибавить к порошку 7,5 мл свежекипяченой и охлажденной воды. Перед приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной суспензии. Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько глотков жидкости, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Нежелательные явления, которые развивались при введении доз, превышающих рекомендованную дозировку, были аналогичны нежелательным явлениям, которые развивались при введении препарата на нормальном дозовом уровне. К типичным симптомам передозировки макролидными антибиотиками относят обратимое облысение, сильные приступы тошноты, рвоту и диарею. В случае передозировки, необходимо принять активированный уголь, провести общее симптоматическое лечение и провести поддерживающие мероприятия.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Всегда применяйте данный препарат в точном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача. При возникновении любых сомнений обращайтесь к лечащему врачу.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Очень часто
— диарея, боль в области живота, тошнота, метеоризм
Часто
— анорексия
— головокружение, головная боль, парестезия дисгевзия
— нарушение зрения
— тугоухость
— тошнота, расстройство пищеварения
— зуд и высыпания
— артралгия
— усталость
— понижение числа лейкоцитов, повышение числа эозинофилов, понижение уровня углекислого газа
Нечасто
— кандидоз, кандидоз ротовой полости, вагинальные инфекции
— лейкопения, нейтропения
— ангионевро-тический отек, реакции гиперчувствительности
— повышенная возбудимость
— гипестезия, сонливость, нарушение сна
— нарушение слуха, тиннитус
— учащенное сердцебиение
— гастрит, констипация
— гепатит
-буллезная полиморфная эритема, реакции фоточувствительности, крапивная лихорадка
— боль в области грудной клетки, отек, общее недомогание, астения
— повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменение уровня калия в крови
Редко
— тревожное возбуждение
— вертиго
— нарушенная функция печени
— острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)
Очень редко
— межлекар-ственное взаимодействие в присутствии эозинофилии и системных симптомов
Не установлено
- псевдомембранный колит
- тромбоцитопения, гемолитическая анемия
- анафилактическая реакция
- агрессивность, нервозность
- синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, тяжелая псевдопаралитическая миастения
- двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, аритмия, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию
- гипотензия
- панкреатит, изменение цвета языка
- печеночная недостаточность, в редких случаях приводящая к смерти, молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха
- токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема
- острая почечная недостаточность, интерстециальный нефрит
- Удлинение интервала QT на электрокардиограамме
При возникновении ожидаемых лекарственных реакций рекомендуется обратиться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности ЛП (по почте, электронной почте)
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Каждые 5 мл суспензии содержит:
активное вещество — азитромицина дигидрат 209,62 мг (эквивалентно азитромицину 200,0мг)
вспомогательные вещества: сахароза, гидроксипропилцеллюлозы моногидрат, тринатрия фосфат безводный, ксантановая камедь, ароматизатор вишневый 9/021095, ароматизатор ванильный 9/024307, ароматизатор банановый 9/028122, вода очищенная.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Кристаллический порошок, цвета слоновой кости с характерным фруктовым запахом.
Форма выпуска и упаковка
По 15.413г препарата во флаконы объемом 60 мл во флаконы из темного стекла с завинчивающейся крышечкой из алюминия. По 1 флакону со шприцом для дозирования и насадкой для шприца вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не
выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Период применения после вскрытия флакона не более 5 дней.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
ARAFARMA GROUP S.A.,
С/Фрей Габриель де Сан-Антонио, 6-10 Пол.Инд. дель Хенарес 19180 Марчамало (Гвадалахара), Испания
Тел: + 00 34 949 22 56 22
Электронный адрес: info@arafarma.com
Держатель регистрационного удостоверения
ARAFARMA GROUP S.A.,
С/Фрей Габриель де Сан-Антонио, 6-10 Пол.Инд. дель Хенарес 19180 Марчамало (Гвадалахара), Испания
Тел: + 00 34 949 22 56 22
Электронный адрес: info@arafarma.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Республика Казахстан
ТОО «EL сompany (ЕЛ компани)»
г.Алматы, 050022, ул. Масанчи, 98а, офис 41
Тел.: 8 (727) 2922630, 2922665, 8 (727) 2922637
info@elcompany.kz
