ДИМИА 3 мг/0,02 мг № 28 табл п/плён оболоч

Сипаттама

Дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Саудалық атауы

ДИМИА^®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі, дозалануы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 3 мг/0,02 мг

Фармакотерапиялық тобы

Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және несеп жүйесінің модуляторлары. Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестагендер және эстрогендер, бекітілген біріктірілімдер. Дроспиренон және этинилэстрадиол.

АТХ коды G03AA12.

Қолданылуы

Ішуге арналған контрацепция.

ДИМИА препаратын тағайындар алдында әйелде, әсіресе, вена тромбоэмболияcына (ВТЭ) қатысты жеке қауіп факторларының бар-жоғын есепке алу керек, сондай-ақ ДИМИА препаратын қолдану кезіндегі ВТЭ қаупін басқа біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) қабылдау кезіндегі ВТЭ қаупімен салыстыру керек («Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Арнайы сақтандырулар» бөлімдерін қараңыз).

Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Төменде тізбеленген жай-күйлердің кез келгені болғанда БГК қолдануға болмайды. Егер ондай жай-күй БГК қабылдау кезінде алғаш дамыған жағдайда препарат қабылдауды дереу тоқтату керек.

- Әсер етуші заттарға немесе «Дәрілік препарат құрамы» бөлімінде тізбеленген қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

- Жер жаңғағы мен сояға жоғары сезімталдық

- ВТЭ болуы немесе туындау қаупі:

- Қазіргі уақытта (антикоагулянттар қабылдау) немесе анамнезде (мысалы, терең веналар тромбозы [ТВТ] немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы [ӨАТЭ] ВТЭ болуы.

- Анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған ВТЭ бейімділігі, мысалы, белсендірілген С протеиніне төзімділік (V Лейден фaкторын қоса), антитромбин III тапшылығы, С протеин тапшылығы, S протеин тапшылығы.

- Иммобилизациясы ұзаққа созылатын ауқымды операциялық араласулар («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз).

- Көптеген қауіп факторлары салдарынан болатын жоғары ВТЭ қаупі («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз).

- Артериялық тромбоэмболияның (АТЭ) болуы немесе даму қаупі:

- Қазіргі уақытта немесе анамнезде АТЭ (мысалы, миокард инфарктісі) немесе соның алдындағы жай-күйлердің (мысалы, стенокардия) болуы.

- Ми қан айналымының бұзылуы - қазіргі уақытта немесе анамнезде инсульттің немесе соның алдындағы жай-күйлердің (мысалы, транзиторлы ишемиялық шабуыл - [ТИШ]) болуы.

- Анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған АТЭ бейімділігі, мысалы, гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антиденелер (кардиолипинге антиденелер, жегілік антикоагулянт).

- Анамнезде ошақтық неврологиялық симптоматикасы бар бас сақинасының болуы.

- Көптеген қауіп факторлары салдарынан болатын АТЭ дамуының («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз) немесе төменде тізбеленгендерден бір күрделі қауіп факторы болуының жоғары қаупі:

- тамыр асқынуларымен болатын қант диабеті;

- ауыр артериялық гипертензия;

- ауыр дислипопротеинемия.

- Анамнезде немесе қазіргі уақытта бауыр функциясы көрсеткіштерінің қалыпқа түсуіне дейінгі бауырдың ауыр сипатты ауруының болуы.

- Бүйректің ауыр созылмалы жеткіліксіздігі немесе бүйректің жедел жеткіліксіздігі.

- Анамнезде немесе қазіргі уақытта бауыр (қатерсіз немесе қатерлі) ісіктерінің болуы.

- Белгілі немесе күмән тудыратын гормонға тәуелді (мысалы, жыныс мүшелерінің немесе сүт безінің) қатерлі ісіктер;

- Этиологиясы түсініксіз қынаптан қан кетулер.

- Бірінші етеккірлік оралымына дейін (менархе).

- Жүктілік немесе оған күмән болуы, емшекпен қоректендіру кезеңі.

- Менопаузадан кейінгі кезең.

- Лактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы, глюкоза-галактозалық мальабсорбция.

- Құрамында белгілі бір бояғыштардың болуына байланысты 18 жасқа дейінгі балаларға («Дәрілік препарат құрамы» бөлімін қараңыз).

ДИМИА препаратын және құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді («Арнайы сақтандырулар» және «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімдерін қараңыз).

Плацебо-таблеткалар құрамында аллергиялық реакциялар туғызуы мүмкін «күн батар түстес сары» бояғыш (E110) бар.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Ескертпе: Болуы мүмкін дәрілік өзара әрекеттесулерді анықтау үшінқатарлас препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарда берілген ақпаратқа талдау жасау керек.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер

Құрамында рибавиринмен немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдану АЛТ белсенділігінің жоғарылау қаупін арттыруы мүмкін («Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Арнайы сақтандырулар» бөлімдерін қараңыз). Сондықтан ДИМИА препаратын қабылдайтын әйелдер препараттардың осы біріктірілімін қолданудың басталуына дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, құрамында тек прогестаген бар контрацептивтер немесе гормональді емес әдістер) көшуі тиіс. ДИМИА препаратын қабылдауды осындай біріктірілген ем аяқталған соң 2 апта өткенде жаңғыртуға болады.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер

Басқа дәрілік препараттардың ДИМИАҒА әсері

Микросомалық ферменттерді индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесу болуы мүмкін, соның нәтижесінде жыныс гормондарының клиренсі артуы мүмкін, өз кезегінде, бұл «құйылған» қан кетуге және/немесе контрацептивтік әсерінің болмауына алып келеді.

Тактика

Ферменттер индукциясын бірнеше күн қабылдаудан кейін-ақ байқауға болады. Ферменттердің ең жоғары индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады. Препаратты тоқтатудан кейін ферменттер индукциясы 4 аптаға дейін сақталуы мүмкін.

Қысқа мерзімді емдеу

Препараттармен - микросомалық ферменттер индукторларымен ем қабылдайтын әйелдерге БІК-ке қосымша ретінде контрацепциялық бөгеу әдісін немесе контрацепцияның өзге әдісін уақытша пайдалану ұсынылады. Контрацепциялық бөгеу әдісін қатарлас емнің бүкіл кезеңі бойына және оны тоқтатудан кейін тағы 28 күн бойы пайдалану керек. Егер препаратты қолдану ағымдағы қаптамадан БІК соңғы белсенді таблеткасын қабылдаудан кейін жалғасса, плацебо таблеткаларын қабылдауды өткізіп жіберіп, жаңа қаптамадан таблеткалар қабылдай бастау керек.

Ұзақ мерзімді емдеу

Бауырдың ферменттік жүйесін индукциялайтын препараттармен ұзақ уақыт ем қабылдайтын әйелдерге контрацепцияның басқа гормональді емес сенімді әдісін пайдалану ұсынылды.

Әдебиетте келесі өзара әрекеттесулер сипатталды:

БІК клиренсінің артуына алып келетін субстанциялар (микросомалық ферменттер индукциясы есебінен БІК тиімділігін төмендету), мысалы:

барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин және АИТВ еміне арналған препарат – ритонавир, невирапин және эфавиренз және сонымен қатар фелбамат, гризеофульвин, оксикарбазепин, топирамат және құрамында шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) бар препараттар болуы мүмкін.

БІК клиренсіне ауытқымалы әсер көрсететін субстанциялар:

БІК-пен бір мезгілде тағайындағанда АИТВ протеаза тежегіштерінің және кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерінің көптеген біріктірілімдері, оның ішінде C гепатиті вирусының протеаза тежегіштерімен біріктірілімдері қан плазмасында эстрогендер немесе прогестиндер концентрациясын арттыруы немесе азайтуы мүмкін. Осы өзгерістер әсері кейбір жағдайларда клиникалық мәнді болуы мүмкін.

Болуы мүмкін дәрілік өзара әрекеттесулерді және онымен байланысты ұсынымдарды анықтау үшін АИТВ инфекциясын/С гепатитін емдеуге арналған қатарлас препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарда берілген ақпаратқа талдау жаcау керек. Протеаза тежегіштерін немесе кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерін қабылдайтын әйелдер кез келген күмән туындаған жағдайда қосымша контрацепциялық бөгеу әдісін пайдалану керек.

БІК клиренсінің азаюына алып келетін субстанциялар (микросомалық ферменттер тежегіштері):

Микросомалық ферменттер тежегіштерімен ықтималды клиникалық мәнді өзара әрекеттесулердің бар-жоғы белгісіз күйде қалады.

CYP3A4 қуатты тежегіштерімен бірге қолдану қан плазмасында эстроген және прогестерон концентрациясының артуына алып келуі мүмкін.

Дроспиренонның(тәулігіне 3 мг) этинилэстрадиолмен(тәулігіне 0,02 мг) біріктірілімінің көп реттік дозасын CYP3A4 күшті тежегіші – кетоконазолмен бірге 10 күн бойы қолданғанда дроспиренон мен этинилэстрадиол AUC (0‑24 сағат), тиісінше, 2,7 есе және 1,4 есе жоғарылады.

Эторикоксибтің 60 мг және 120 мг дозалары құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтермен бірге қолданғанда қан плазмасында этинилэстрадиол концентрациясының, тиісінше, 1,4 және 1,6 есе жоғарылауын көрсетті.

ДИМИАНЫҢ басқа дәрілік препараттарға әсері

Ішуге арналған контрацептивтер кейбір белсенді заттар метаболизміне әсер ете алады. Бұдан бөлек, қан плазмасында және тіндерде олардың концентрацияларының өзгеруі - жоғарылауы да (мысалы, циклоспорин), төмендеуі де (мысалы, ламотриджин) мүмкін.

Маркер-субстраттар ретінде омепразол, симвастатин және мидазолам қабылдайтын ерікті әйелдерде жүргізілген in vivo тежеліс зерттеулерінің нәтижелерін негізге алғанда, 3 мг дозадағы дроспиренонның P450 цитохромы жүйесі арқылы жүретін басқа әсер етуші заттар метаболизміне клиникалық мәнді әсер ету ықтималдығы аз.

Клиникалық зерттеулер CYP1A2 субстраттары клиренсінің этинилэстрадиолмен тежелуінің қан плазмасында олардың әлсіз (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына алып келетінін айғақтайды.

Өзара әрекеттесудің басқа түрлері

Бүйрек жеткіліксіздігі жоқ пациенттерде дроспиренон және АӨФт немесе ҚҚСП тежегіштерін бір мезгілде қолдану қан сарысуында калий мөлшеріне елеулі ықпалын тигізбейді. Алайда, ДИМИА препаратын альдостерон антагонистерімен немесе калий жинақтаушы диуретиктермен бір мезгілде қолдану зерттелмеген. Бұл жағдайда препарат қабылдаудың алғашқы циклы кезінде қан сарысуында калий мөлшеріне өлшеу жүргізу қажет.

Зертханалық зерттеулер

Контрацептивтік гормондар қабылдау бауыр, қалқанша без, бүйрек үсті бездері мен бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштерін, сондай-ақ кортикостероид байланыстырушы глобулин және липид/липопротеиндік фракциялар сияқты қан плазмасы тасымалдаушы ақуыздарының деңгейлерін, көмірсу алмасу, қан ұюы және фибринолиз көрсеткіштерін қоса, жекелеген зертханалық тестілер нәтижелеріне ықпал етуі мүмкін. Өзгерістер, әдетте, зертханалық көрсеткіштердің қалыпты мәндер шегінен шықпайды. Дроспиренон, өзінің минералокортикоидқа қарсы аздаған белсенділігіне орай, қан плазмасында ренин және альдостерон белсенділігін арттырады.

Арнайы сақтандырулар

Төменде тізбеленген жай-күйлердің немесе қауіп факторларының кез келгені білінгенде ДИМИА препаратын қолданудың негізділігін әйелмен талқылап алу керек.

Осы жай-күйлер немесе қауіп факторларының кез келгені нашарлаған немесе алғаш туындаған жағдайда әйелге өз емдеуші дәрігерімен хабарласуға және онымен ДИМИА препаратын қабылдауды тоқтату мүмкіндігін талқылауға кеңес беріледі.

Болжанатын немесе анықталған вена немесе артерия тромбоэмболиясы жағдайында, БГК қабылдауды тоқтату қажет. Антикоагулянттық ем басталған жағдайда антикоагулянттық емнің (кумариндердің) тератогенді әсерінен сақтану үшін талапқа сай баламалы контрацепцияны бастау керек.

Қан айналымы жүйесінің бұзылулары.

Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) туындау қаупі

БКК қолдану, оларды қабылдайтын пациенттерде, аталған препараттарды қабылдамағандармен салыстырғанда, ВТЭ қаупін арттырады. Құрамында левоноргестрел, норгестимат немесе норэтистерон бар препараттар ең аз ВТЭ қаупімен астасқан. Басқа препараттарда, ДИМИА сияқты, екі есе жоғары қауіп болады. ВТЭ қаупі ең аз тізімге кірмейтін препаратты қолдану шешімі әйелмен сұхбаттасудан соң ғана қабылдану керек. ДИМИА препаратын қабылдау кезіндегі ВТЭ қаупін, оған өзінде бар қауіп факторларының қандай ықпалын тигізетінін және ең көп ВТЭ даму қаупінің препаратты қолданған алғашқы жылы болатынын оның түсінгеніне көз жеткізу қажет. Бұдан бөлек, біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдауды 4 апта және одан көп уақыт үзілістен соң жаңғыртқанда қауіптің артуы баяндалатын деректер бар.

Жылына ВТЭ жүкті емес және біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдамайтын 10 000 әйелдің шамамен 2-де дамиды. Алайда, әйелдегі жеке қауіп өзінде болатын қауіп факторларын ескергенде едәyір жоғары болуы мүмкін (төменнен қараңыз).

Бағалау бойынша¹, құрамында дроспиренон бар БГК қолданатын 10000 әйелдің 9-12-сінде жыл ішінде ВТЭ дамыды (құрамында левоноргестрел бар БГК пайдаланатын шамамен 6² әйелмен салыстырғанда).

Екі жағдайда да жыл ішіндегі ВТЭ саны жүктілік кезінде немесе босанудан кейінгі кезеңде күтілетін санынан аз болып шығады.

ВТЭ 1‑2% жағдайда өліммен аяқталуы мүмкін.

^{1 Осындай жиілік мәндері құрамында левоноргестрел бар БГК арналған осындайлармен салыстырғанда, әртүрлі препараттар үшін салыстырмалы қауіптерін пайдалана отырып, эпидемиологиялық зерттеулердің деректер жиынтығын талдау жолымен алынды.}

^{2 Пайдаланбаумен салыстырғанда, құрамында левоноргестрел бар БГК үшін салыстырмалы қаупіне негізделген 10000 әйел-жылдың 5 ‑ 7 диапазон медианасы шамамен 2,3 - 3,6 құрайды.}

Жылына 10000 әйелде болатын ВТЭ жағдайларының саны

Өте сирек жағдайларда БГК қабылдайтын пациент әйелдерде басқа тамырлардың (мысалы, бауыр, мезентериальді, бүйрек немесе ретинальді веналар мен артериялар) тромбоздары туралы хабарланды.

ВТЭ дамуының қауіп факторлары

БГК қолдану кезінде вена тромбоэмболиясы асқынуларының даму қаупі қосымша қауіп факторлары, атап айтқанда, көптеген қауіп факторлары бар әйелдерде едәуір артуы мүмкін (кестені қараңыз).

ДИМИА препараты пациент әйелдің вена тромбозы дамитын жоғары қауіп тобына түсуіне себеп болатын көптеген қауіп факторлары бар әйелдерге қарсы көрсетілімді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). Әйелдегі қауіп факторы біреуден көп болса, жеке факторларының қарапайым қосындысы кезіндегіден көп дәрежеде қауіп артатын жағдай қалыптасуы мүмкін: ондай жағдайда жалпы ВТЭ даму қаупін ескеру керек. Егер бағалау кезінде пайда-қауіп арақатынасы қолайсыз болса, БКГ тағайындаудан бас тарту керек («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз).

Кесте: ВТЭ дамуының қауіп факторлары

Вена тромбозының дамуында немесе үдеуінде веналардың варикозды кеңеюі мен беткейлік веналар тромбофлебитінің атқаруы мүмкін рөлі туралы ортақ пікір жоқ.

Жүктілік кезінде және босанудан кейінгі кезеңнің, әсіресе, алғашқы 6 аптасында тромбоэмболияның жоғары даму қаупін ескеру керек («Фертильділік, жүктілік және бала емізу» 4.6 бөлімін қараңыз).

ВТЭ симптомдары (терең веналар тромбозы және өкпе артериясының тромбоэмболиясы)

Әйелдер симптомдар туындаған жағдайда өздерінің шұғыл медициналық жәрдемге жүгінуі және БГК қолданып жүргені жөнінде медициналық қызметкерге мәлімдеуі керек екенінен хабарланған болуы тиіс.

Терең веналар тромбозы (ТВТ) симптомдары өзінде қамтуы мүмкін:

Өкпе артериясының тромбоэмболиясы (ӨАТЭ) симптомдары өзінде қамтуы мүмкін:

Келтірілген симптомдардың кейбірі (мысалы, ентігу, жөтел) спецификалық емес және кеңінен таралған немесе ауырлығы аз патологиялар (мысалы, тыныс жолдарының инфекциялық аурулары) ретінде қате қабылдануы мүмкін.

Тамырлар бітелісінің басқа да белгілері өзінде аяқ-қолдың кенеттен ауыруын, ісінуін және әлсіз білінетін цианозын қамтуы мүмкін.

Көз тамырларының бітелуі дамыған жағдайда симптомдар анық көрмеуден (ауыру түйсіктерінсіз) көрмей қалуға дейін (үдеп кеткенде) өзгеріп отыруы мүмкін. Жекелеген жағдайларда көрмей қалу бірден дерлік дамуы мүмкін.

Артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) даму қаупі

Эпидемиологиялық зерттеулер нәтижелері БГК қолданылуын артерия тромбоэмболиясының (миокард инфарктісі) жоғары даму қаупімен немесе ми қан айналымының бұзылуымен (мысалы, ми қан айналымының транзиторлы бұзылуы, инсульт) байланыстыру мүмкіндігін береді. Артерия тромбоэмболиясының жағдайлары өліммен аяқталуы мүмкін.

Дәріханалар

Қалалар